ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ПЛОДА

ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ПЛОДА

Формирование и развитие зародыша человека определяются сочетанием на­
следственных факторов родителей и состоянием их организма, через который
опосредуются различные влияния окружающей среды. В зависимости от времени
и объекта поражения выделяют бластопатии, гаметопатии, т. е. заболевания,

связанные с аномалией половых клеток, эмбриопатии, которые возникаю т в
первые 3 мес. беременности в процессе органогенеза, и фетопатии, т. е. внут­
риутробное поражение уже сформировавшихся органов и функциональных
систем.
Гены, содержащие аномальную информацию, появляются при мутации по­
ловых клеток родителей ребенка (спорадические мутации) либо у более отда­
ленных предков (унаследованные мутации). Заболевания могут наследоваться
по доминантному или рецессивному типу. Заболевания с доминантным типом
наследования прослеживаются по вертикальной линии родословной со стороны
матери или отца, нередко с пропуском наличия болезни в каком-либо из поко­
лений. Риск доминантно наследуемой патологии у ребенка составляет 50%.
В случае если оба родителя являются носителями одинакового рецессивного
«больного» гена, то у ребенка риск развития болезни составляет 25%. Наиболее
частыми заболеваниями с аутосомно-рецессивным типом наследования являю т­
ся муковисцидоз, фенилкетонурия, адреногенитальный синдром, болезнь Вил-
лебранда и др. К настоящему времени известно свыше 600 наследственных фер-
ментопатий. Генетически детерминированные заболевания могут быть связаны с
нарушением обмена аминокислот, углеводов, липидов, обмена веществ соедини­
тельной ткани (фенилкетонурия, гемоцистинурия, гиперлипидемия, муковисци­
доз и т. д.). Для наследственных нарушений обмена веществ характерен выра­
женный клинический полиморфизм. В периоде новорожденное™ обычно у
детей нет специфических расстройств, а изменения, обнаруживаемые позднее,
фенотипически похожи на заболевания ненаследственного генеза. Так, напри­
мер, муковисцидоз часто обнаруживается у детей с хронической пневмонией,
галактоземия — у детей с нарушением зрения.
Особым типом наследования патологических качеств является рецессивный,
сцепленный с полом (Х-хромосомой). В связи с тем что соматические клетки
мужчины содержат X- и Y-хромосому, то Х-хромосома, несущая аномальные
признаки, может вызвать у мужчины проявления болезни. Женщины являются
передатчиками патологии (мутации), оставаясь при йтом практически здоровыми,
поскольку в их клетках наряду с Х-хромосомой, несущей мужской ген, имеется и
здоровая Х-хромосома, обеспечивающая синтез полноценного белка. Примером
таких заболеваний являются гемофилия, миодистрофия Дюшенна и т. п.
Причиной целого ряда болезней является патологическое изменение хромо­
сом, связанное с нерасхождением при редукционном делении. С большой часто­
той (1 на 700) встречается трисомия 21-й пары хромосом — болезнь Дауна. При
данной патологии отмечается специфический внешний вид, врожденные пороки
сердца и других органов, олигофрения. Трисомия 13-й пары хромосом имеется
при синдроме Патау, трисомия 18-й пары — при синдроме Эдвардса.
Эмбриопатии. Вредные влияния в период дифференцировки органов плода
могут стать причиной дефектов развития. Частота эмбриопатий, обусловленных
различными факторами, составляет около 13% от зарегистрированных беремен­
ностей. В процессе органогенеза выделяют критические периоды — стадии наибо­
лее интенсивной дифференцировки органов, когда они наиболее легко поврежда­
ются. Высшая точка дифференцировки различных органов приходится на разные
сроки, т. е. существует временная специфичность. В процессе органогенеза по­
вреждаются органы в такой последовательности: глаза—мозг—сердце—органы
слуха—кости. Так, воздействие повреждающего фактора на 4 —6-й неделе внутри­
утробного развития часто ведет к формированию у плода порока сердца, а на 12—
14-й неделе — порока развития половых органов и т. д.

Локализация дефекта, кроме временной специфичности, определяется ин­
тенсивностью повреждающего фактора (например, силой ионизирующего из­
лучения) и качественным своеобразием воздействия (например, формаколо-
гический препарат талидомид приводил к формированию пороков развития
конечностей).
Среди причин эмбриопатий различают следующие:
1) вирусные заболевания матери (краснуха, корь, ветряная оспа, цитомега-
лия, инфекция Коксаки);
2) физические вредности (УФО, ультразвук, рентгеновские лучи и др.);
3) химические вредности (бензол, ртуть, уретан, алкоголь, никотин, некото­
рые лекарственные препараты);
4) механические факторы (опухоли матки, перегородка матки и т. д.);
5) недостаточное и неполноценное питание беременной;
6) эндокринные расстройства (сахарный диабет).
Фетопатии. Воздействие на плод эндогенных и экзогенных неблагоприят­
ных факторов во II и III триместрах беременности ведет к развитию фетопатии.
В этот период у плода происходит созревание функциональных систем и разви­
тие связей между ними, что находит универсальное выражение в формировании
у него поведенческих состояний: спокойный и активный сон, бодрствование.
В это время развиваются рефлекторные реакции, идет ускоренное становление
функций, необходимых для выживания ребенка в новых условиях окружающей
среды. Формируется реактивность плода, его ответ на действие фармакологичес­
ких препаратов
Так, начиная с 4-го месяца внутриутробного развития щитовидная железа
плода уже реагирует на введение тиреостатических гормонов. Длительное введе­
ние в конце беременности глюкокортикоидов может сопровождаться гипофунк­
цией коры надпочечников вследствие снижения продукции фетального АКТГ.
Ведущую роль в формировании фетопатии играет состояние плаценты.
Барьерная функция плаценты регулируется тонкими механизмами, возникшими
в процессе филоонтогенеза, но она оказывается несовершенной по отношению к
веществам, случайно попавшим в материнский организм (производственные
факторы, лекарственные препараты). В этих случаях в зависимости от про­
должительности воздействия того или иного фактора наблюдается различная
степень задержки развития функциональных систем: равномерное или диссо­
циированное созревание Так, при заболевании беременной сахарным диабетом
формируется диабетическая фетопатия, проявляющаяся гигантизмом, типичным
«кушингоидным» внешним видом, кардиомиопатией, нарушением функций ЦНС,
сердечно-сосудистой и дыхательной систем и некоторых обменных процессов
(гипогликемия, гипокальциемия, гипербилирубинемия и др.).
При хроническом употреблении во время беременности алкоголя рождаются
дети с алкогольной фетопатией, для которой характерно отставание роста и
массы тела, неврологические нарушения вплоть до появления судорожного син­
дрома, задержки психомоторного развития, множество проявлений дизэмбрио-
генеза (короткие и узкие глазные щели, узкий скошенный лоб, гипоплазия ниж­
ней челюсти).
К л а с с и ф и к а ц и я . Таким образом, по этиологическому признаку раз­
личают 3 группы врожденных пороков развития плода: 1) наследственные;
2) экзогенные; 3) мультифакториальные. Пороками мультифакториальной этио­
логии называют те, которые образовались от совместного воздействия генети­
ческих и экзогенных факторов.

 

В зависимости от последовательности возникновения различают первичные
и вторичные врожденные пороки развития (ВПР). Так, атрезия водопровода
мозга, приведшая к гидроцефалии, является первичным пороком, а гидроцефа­
лия — вторичным.
Различаю т изолированные (локализованные в одном органе), системные
(в пределах одной системы, например хондродисплазия) и множественные
(в органах двух и более систем) ВПР.
Наиболее распространена следующая классификация ВПР.
А. Врожденные пороки развития органов и систем:
1) центральной нервной системы и органов чувств;
2) лица и шеи;
3) сердечно-сосудистой системы;
4) дыхательной системы;
5) органов пищеварения;
6) костно-мышечной системы;
7) мочевой системы;
8) половых органов;
9) эндокринных желез;
10) кожи и ее придатков;
11) прочие пороки.
Б. Множественные врожденные пороки:
1) синдромные: а) хромосомные, б) моногенные, в) с неустойчивым насле­
дованием, г) тератогенные, д) неустановленной этиологии;
2) неклассифицированные комплексы.

Д и а г н о с т и к а . В настоящее время широко проводится пренатальная
диагностика пороков развития плода с целью решения вопроса о досрочном
прерывании беременности или оперативном лечении плода. Диагностика та­
ких заболеваний у плода, как муковисцидоз, фенилкетонурия, гемофилия, бо­
лезнь Виллебранда, миодистрофия Дюшенна, спинальная амиотрофия Вердинга—
Гоффманна, адреногенитальный синдром, а также хромосомных болезней в
ранние сроки беременности, позволяет предотвратить рождение больного ребен­
ка. Все беременные женщины должны пройти обследование на содержание аль-
фа-фетопротеина в сыворотке крови при сроке беременности 15—19 нед., УЗИ
при сроке 20—21 нед.
Определение альфа-фетопротеина и УЗИ являются скрининговыми метода­
ми. Эти исследования проводятся всем беременным.
С помощью ультразвукового сканирования можно обнаружить пороки раз­
вития ЦНС, сердца, брюшной полости, почек. Повышение содержания альфа-
фетопротеина может указывать на возможное поражение ЦНС. Кроме того, все
женщины в возрасте 35 лет и старше, а также имеющие в анамнезе самопроиз­
вольные выкидыши и рождение детей с различными дефектами при первых
признаках беременности должны пройти генетическое обследование. Генные и
хромосомные болезни плода можно диагностировать при сроке беременности
8 —9 нед. методом биопсии плодных облочек. Возможно получение клеток пло­
да путем забора околоплодных вод с помощью амниоцентеза или путем забора
крови плода с помощью кордоцентеза после 20 нед. беременности.
Ранняя диагностика ВПР позволяет решить вопрос о целесообразности со­
хранения беременности.