иммунобиологические препараты

иммунобиологические препараты

иммунобиологические препараты

 

К иммунобиологическим препаратам относят биологически активные веще­ства, вызывающие состояние иммунологической защиты, изменяющие функции
иммунной системы либо необходимые для постановки иммунодиагностических
реакций.
Для иммунопрофилактики применяют зарегистрированные в соответствии с
законодательством Российской Федерации отечественные и зарубежные меди­
цинские иммунобиологические препараты. Все препараты, используемые для
иммунопрофилактики, подлежат обязательной сертификации. Бактерийные и
вирусные препараты — вид продукции, к производству и контролю которой
предъявляют особо жёсткие требования. Всё указанное обусловлено прежде все­го тем, что обычно эти препараты готовят на основе патогенных или ослаблен­ных микроорганизмов. Это обстоятельство требует соблюдения чётко регламен­тированных условий технологии производства, гарантирующих, с одной стороны,безопасность работающего персонала, с другой, — безвредность, эффективность
и стандартность препаратов. Государственным стандартом, определяющим тре­бования к качеству иммунобиологических препаратов, служит Фармакопейная статья, утверждаемая Министерством здравоохранения Российской Федерации.

При её составлении учитывают требования ВОЗ к вакцинным препаратам.
Ответственность за качество выпускаемых препаратов несёт предприятие-из­
готовитель. Препараты должны соответствовать требованиям, изложенным в
действующих Санитарных правилах «Производство и контроль медицинских им­
мунобиологических препаратов для обеспечения их качества». Для этого осуще­
ствляют постоянный контроль за их качеством на этапах производства и на ко­
нечном этапе (отдел биологического контроля предприятия). Государственный
надзор за качеством препаратов осуществляет национальный орган контроля
(ГИСК им. Л.А. Тарасевича) путём выборочного контроля выпускаемых серий
препарата и систематических инспекционных проверок предприятий. На каж­
дый конкретный препарат выдают сертификат производства, а его выпуск возмо­
жен лишь при условии получения предприятием лицензии, выдаваемой Мини­
стерством здравоохранения Российской Федерации.
В соответствии с Национальными требованиями и рекомендациями ВОЗ, в
страну разрешено ввозить и применять лишь препараты, зарегистрированные в
Российской Федерации и отвечающие необходимым требованиям. В настоящее
время на территории страны зарегистрированы и разрешены к применению мно­
гие препараты: против кори, краснухи, полиомиелита, гемофильной инфекции,
гриппа, менингококковой инфекции, ВГВ и др.
Учитывая механизм действия и природу иммунобиологических препаратов, их
разделяют на следующие группы.

 

Группы иммунобиологических препаратов

• вакцины (живые и убитые), а также другие препараты, приготовленные из
микроорганизмов (эубиотики) или их компонентов и дериватов (анатоксинов,
аллергенов, фагов);
• иммуноглобулины и иммунные сыворотки;
• иммуномодуляторы эндогенного (иммуноцитокины) и экзогенного (адъю-
ванты) происхождения;
• диагностические препараты.
Все препараты, применяемые для иммунопрофилактики, разделяют на три
группы: создающие активный иммунитет, обеспечивающие пассивную защиту
и предназначенные для экстренной профилактики или превентивного лечения
инфицированных лиц.
• К препаратам, создающим активный иммунитет, относят вакцины и ана­
токсины.
• Пассивную защиту обеспечивают сыворотки крови и иммуноглобулины.
• Препаратами, обеспечивающими экстренную профилактику и задерживающи­
ми развитие и размножение возбудителя в заражённом организме, служат не­
которые вакцины (например, антирабическая), анатоксины (в частности, про­
тивостолбнячный), а также бактериофаги и интерфероны (ИФН).
Вакцины за последнее столетие претерпели большие изменения, пройдя путь
от аттенуированных и убитых вакцин времён Пастера до современных, приготов­
ленных методами генной инженерии, и синтетических вакцин.
Живые вакцины — живые аттенуированные (ослабленные) штаммы бактерий
или вирусов, отличающиеся пониженной вирулентностью при выраженной им-
муногенности, т.е. способности вызывать формирование активного искусствен­
ного иммунитета. Кроме применения аттенуированных штаммов возбудителей,
для иммунопрофилактики ряда инфекций широко используют дивергентные
штаммы (возбудителей коровьей оспы и микобактерий туберкулёза бычьего типа).

живые вакцины

К живым вакцинам относят БЦЖ, вакцины против туляремии, жёлтой лихорад­
ки, натуральной оспы, бешенства, полиомиелита, кори, бруцеллёза, сибирской
язвы, чумы, Ку-лихорадки, гриппа, эпидемического паротита, клещевого энце­
фалита, краснухи. В группе живых вакцин, помимо ранее известных из аттенуи-
рованных штаммов (полиомиелит, корь, паротит, туляремия и др.), а также вак­
цин из дивергентных штаммов микроорганизмов (вируса оспы, микобактерий
туберкулёза), появились векторные вакцины, полученные методом генной инже­
нерии (рекомбинантная вакцина против ВГВ и др.).

Убитые вакцины

Убитые вакцины — штаммы бактерий и вирусов, убитые (инактивированные)
нагреванием или химическими веществами (формалином, спиртом, ацетоном и
др.). Инактивированные, или убитые, вакцины целесообразно разделять на кор­
пускулярные (цельноклеточные или цельновирионные, субклеточные или субви-
рионные) и молекулярные. Убитые вакцины обычно менее иммуногенны, чем
живые, что определяет необходимость их многократного введения. К убитым вак­
цинам относят брюшнотифозную, холерную, коклюшную, лептоспирозную, вак­
цину против клещевого энцефалита и др. Корпускулярные вакцины — наиболее
древние и традиционные вакцины. В настоящее время для их получения приме­
няют не только инактивированные цельные микробные клетки или вирусные ча­
стицы, но и извлечённые из них надмолекулярные структуры, содержащие за­
щитные Аг. До недавнего времени вакцины из надмолекулярных комплексов
микробной клетки называли химическими вакцинами.
Химические вакцины — разновидность убитых вакцин, однако в них вместо цель­
ной микробной клетки или вируса иммуногенную функцию выполняют извле­
чённые из них химическим путём растворимые Аг. На практике применяют хи­
мические вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В.
Следует отметить, что вакцины применяют не только для профилактики, но
и для терапии некоторых инфекций, протекающих хронически (в частности,
заболеваний, вызываемых стафилококками, бруцеллёза, герпетической инфек­ции и др.).

Анатоксины

Анатоксины в качестве иммунизирующего фактора содержат экзотоксины ток-
синообразующих бактерий, лишённые токсических свойств в результате хими­
ческого или термического воздействия. В процессе получения анатоксины под­
вергают очистке, концентрации и адсорбции на гидроксиде алюминия или другом
адсорбенте. Анатоксины обычно вводят многократно. В настоящее время приме­
няют анатоксины против дифтерии, столбняка, холеры, стафилококковой инфек­
ции, ботулизма, газовой гангрены.
Препараты, содержащие комбинацию Аг, известны как ассоциированные вак­
цины. В отечественной практике применяют следующие ассоциированные вак­
цины: АКДС (адсорбированную коклюшно-дифтерийно-столбнячную), АДС
(дифтерийно-столбнячную), вакцину корь-паротит-краснуха, дивакцину (брюш­
ной тиф—паратифы А и В, корь—паротит) и др. Многочисленные исследования
показали, что одновременное введение нескольких вакцин не угнетает формиро­
вание иммунных реакций к какому-либо из отдельных Аг.
В настоящее время для расширения спектра средств иммунопрофилактики
исследуют защитные Аг, представляющие собой Аг, связанные с факторами пато­генное бактериальной или вирусной клетки. Такие Аг выявлены у возбудите­лей коклюша, сибирской язвы, стрептококков, стафилококков, риккетсий и др.

 

Сыворотки крови

Сыворотки крови (венозная, плацентарная) гипериммунных животных или им­мунных людей содержат защитные AT — иммуноглобулины, которые после введения в организм реципиента циркулируют в нём от нескольких дней до 4—6 нед,
создавая на этот период состояние невосприимчивости к заражению. Из прак­тических соображений различают гомологичные (приготовленные из сыворотки
крови человека) и гетерологичные (из крови гипериммунизированных животных)
препараты. На практике применяют противостолбнячную, поливалентную про-
тивоботулиническую (типов А, В, С и Е), противогангренозные (моновалентные),
противодифтерийную, противогриппозные сыворотки, коревой, антирабический,
сибиреязвенный иммуноглобулины, иммуноглобулин против клещевого энце­
фалита, лактоглобулин и др. С момента появления лошадиных противодифтерий­
ной и противостолбнячной сывороток прошло примерно 100 лет. За это время
изменились ассортимент и качество иммунных сывороток, а также тактика их ис­
пользования. На смену гетерологичным неочищенным сывороткам пришли го­
мологичные очищенные иммуноглобулины целевого назначения, допускающие
внутривенное введение. Иммуноглобулины применяют не только в качестве ле­
чебных или профилактических средств, но и для создания принципиально новых
иммунобиологических препаратов, таких как антиидиотипические вакцины. Эти
вакцины весьма перспективны, так как гомологичны для организма и не содер­
жат микробных или вирусных компонентов.

 

Бактериофаги

Бактериофаги — вирусы, паразитирующие внутри бактериальных клеток и
вызывающие их лизис. Сохраняются в организме человека в течение нескольких
дней. Их применяют для лечения и профилактики ряда инфекционных болезней.
Выпускают брюшнотифозный, холерный, стафилококковый, дизентерийный и
другие бактериофаги, но наиболее эффективны бактериофаги, приготовленные с
использованием конкретных штаммов возбудителей.

Интерфероны (ИФН)

Интерфероны (ИФН) — плейотропные цитокины с относительно низкой мо­лекулярной массой (20 000-100 000, реже до 160 000), вызывающие «антивирус­ное состояние клеток», препятствуя проникновению в них различных вирусов.
Их синтезируют лимфоциты, макрофаги, клетки костного мозга и вил очковой
железы в ответ на стимуляцию некоторыми биологическими и химическими аген­
тами. В настоящее время разработаны методы генной инженерии для производ­
ства ИФН. Таким способом получают реаферон, а-ИФН и у-ИФН, применяемые
в медицинской практике для лечения болезней злокачественного роста, ВГВ, ВГС,
герпетической инфекции и других заболеваний.

 

Метод введения вакцин

Конструирование вакцинных препаратов всегда ведут с учётом метода их вве­дения. Известно несколько способов введения вакцин в организм — накожный,подкожный, внутримышечный, пероральный, аэрозольный или интраназальный.
• Подкожный способ применяют для введения убитых и некоторых живых вакцин.
• Внутрикожный —- при иммунизации против туберкулёза.
• Накожный — при иммунизации некоторыми живыми вакцинами (против туля­
ремии, бруцеллёза, сибирской язвы и др./
• Внутримышечно вводят вакцины АКДС, АДС, адсорбированную дифтерийно-
столбнячную вакцину с уменьшенной дозой Аг (АДС-М), антидифтерийный
анатоксин, иммуноглобулины, антирабические препараты.
• Для быстрого охвата прививками больших коллективов в противоэпидемичес­
кой практике незаменимы массовые способы вакцинации: безыгольный (с ис­
пользованием специальных инъекторов), пероральный и аэрозольный.

Иммуномодуляторы

 

Иммуномодуляторы — вещества, специфически или неспецифически изме­
няющие выраженность иммунологических реакций. Идея иммуностимуляции
представляется весьма привлекательной, так как при наличии соответст­
вующего арсенала оказались бы решёнными многие проблемы инфекцион­
ной патологии, болезней злокачественного роста, эндокринных расстройств
и т.д. Эти препараты объединяет одно свойство — иммуномодуляторы имеют
«иммунологические точки действия», т.е. мишени среди иммунокомпетентных
клеток.

Эндогенные иммуномодуляторы

• Эндогенные иммуномодуляторы представлены интерлейкинами, ИФН, пепти­дами вилочковой железы, миелопептидами костного мозга, фактором некроза
опухолей, факторами активации моноцитов и др. Эндогенные иммуномо­дуляторы принимают участие в активации, супрессии или нормализации деятельности иммунной системы. Поэтому вполне естественно, что после открытия каждого из них предпринимали попытки их применения в кли­нической медицине. Многие препараты используют при лечении различных
инфекций, онкологических заболеваний, нарушений иммунного статуса и т.д.
Например, а-ИФН и у-ИФН применяют для лечения ВГВ, ВГС, ВГО, герпе­
тических инфекций и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), он­
кологических болезней и некоторых форм иммунной патологии. Препараты
вилочковой железы широко используют для коррекции иммунодефицитных
состояний.

Экзогенные иммуномодуляторы

• Экзогенные иммуномодуляторы представлены широкой группой химических пре­
паратов и биологически активных веществ, стимулирующих или подавляю­
щих иммунную систему (продигиозан, сальмозан, левамизол).
Как было указано выше, иммуномодуляторы относят к числу препара­
тов, перспективных ко всё большему применению, в особенности эндогенные
иммуномодуляторы, поскольку они наиболее эффективны и относятся к чис­
лу естественных для организма веществ, т.е. природных лекарственных пре­
паратов.
Прогностическая характеристика вакцин XXI века
Вакцинопрофилактика сохранит свою актуальность, по крайне мере, для пер­
вых десятилетий XXI века. При этом она будет ориентирована не только на лик­
видацию ряда инфекций (прежде всего полиомиелита и кори), но и на постепен­
ное расширение количества инфекций, контролируемых с помощью вакцинации.
Такая стратегическая задача требует для своего решения нового поколения вак­
цин. В настоящее время можно прогнозировать, что вакцины начала XXI века
будут иметь следующие признаки:
• содержать защитные Аг многих возбудителей инфекционных болезней (ком­
бинированные вакцины);
• создавать иммунитет при непарентеральных способах введения (прежде все­
го после приёма внутрь);
• обладать активностью, достаточной для создания защитного иммунитета
после одной, максимум — двух аппликаций;
• иметь стоимость, приемлемую для стран с различными уровнями экономи­ческого развития.

ТРЕБОВАНИЯ К ИДЕАЛЬНОЙ ВАКЦИНЕ

• Компоненты вакцины (Аг, адъюванты и пр.) должны иметь точно установлен­ную структуру.
• Вакцину должны вводить один раз.
• Вакцина должна быть комплексной и создавать иммунитет ко многим инфек­циям.
• Вакцина должна обеспечивать пожизненный иммунитет у 100% привитых.
• Вакцина должна быть безопасной и не обладать побочными действиями.
• Вакцину должны вводить неинвазивным методом.
• Вакцина должна быть стабильной, иметь длительный срок хранения.
• Вакцина не должна нуждаться в соблюдении «холодовой цепи».
• Технология изготовления вакцин должна отвечать современным требованиям.
• Вакцина не должна быть дорогой.
Достоинства комбинированных вакцин включают возможность увеличения
количества инфекций, контролируемых с помощью иммунизации, при сохране­
нии количества иммунизации неизменным либо при его уменьшении, что позво­
ляет сократить частоту посещения ЛПУ, упростить календарь прививок и сни­
зить затраты на вакцинацию за счёт уменьшения расходов при транспортировке,
хранении и введении препаратов (доля этих расходов составляет 90% общей сто­
имости вакцинации одного человека).
В настоящее время предметом обсуждения стали две принципиальные конст­
рукции новых комбинированных вакцин.
• Первая представляет инактивированную вакцину, базирующуюся на АКДС,
с добавлением инактивированных вирусов полиомиелита, белков HB s -Ar, по­лученных с помощью генной инженерии, защитных Аг Haemophilus influen­zae и т.д.
• Вторая конструкция предполагает создание живой комбинированной вакцины,
в которой носителем (вектором) служит БЦЖ.

Вакцинация и ее будущее

Интерес к комбинированным вакцинам для перорального применения бази­руется на признании идеи, что воздействие на иммунную систему через слизистые оболочки позволяет не только создавать невосприимчивость к большинству инфекций, а также значительно снижает риск развития побочных эффектов (аллергических и аутоиммунных болезней).
В настоящее время посредством вакцинации успешно борются более чем с
40 инфекционными заболеваниями, и это далеко не предел. В ближайшем буду­
щем в практику здравоохранения будут внедрены новые вакцины, которые при
их массовом применении позволят спасать ежегодно дополнительно миллионы
жизней (700 тыс. от ротавирусной инфекции, 2 млн от других заболеваний, со­
провождающихся диареей, 1,2 млн от пневмококковой инфекции и т.д.). Расцвет
иммунологии, развитие современных технологий, использование методов генной
инженерии делают возможным создание широкого спектра «классических» и
принципиально новых типов вакцин. На сегодняшний день в стадии разработки
находится более 60 вакцин (против ротавирусной инфекции, ВГА, инфекции,
вызванной Haemophilus influenzae, ветряной оспы, холеры и др.)
Одна из важнейших причин детской смертности в эндемичных районах — ма­лярия, борьба с которой посредством ограничения численности комаров-пере­носчиков и профилактического приёма химиотерапевтических средств неэффек­тивна. Поэтому успешная апробация вакцины против тропической малярии стала
событием первостепенной важности. И, конечно, всё человечество с нетерпени­
ем ждет появление вакцины против ВИЧ-инфекции.
Проблема совершенствования и создания новых вакцинных препаратов дол­жна предусматривать, наряду с повышением их эффективности, снижение по­бочных, нежелательных реакций, использование щадящих путей применения вакцин. Указанного достигают очисткой Аг от примесей и использованием ща­дящих методов введения вакцин. Этим требованиям наилучшим образом отвеча­ет пероральный (оральный и энтеральный) путь введения вакцин, что блестяще
подтверждает практика применения ОПВ и БЦЖ. Традиционный паренте­ральный способ иммунизации и форма десятков современных вакцин не пригод­ны для широкомасштабных программ, охватывающих прививками сотни милли­онов детей. Согласно данным ВОЗ, в 1996 г. дети планеты получили 1,4 млрд инъекций, в том числе 240 млн лечебных и 800 млн вакцинальных (профилактика
7 инфекций). В 2005 г. предсказывают увеличение количества лечебных инъ­екций до 500—800 млн, а профилактических прививок (против 15 болезней)до 6,7 млрд.
Большое значение имеет разработка новых форм для пероральной или интра-
назальной иммунизации вакцинами, вводимыми сегодня парентерально. При
разработке новых вакцин первостепенной задачей остаются снижение их реакто-
генности и очистка от посторонних примесей. Создание более дешёвой и ареак-
тогенной (бесклеточной) вакцины против коклюша могло бы существенно сни­
зить количество побочных реакций и сделать более доступным широкий охват
детского населения.
К настоящему времени полностью расшифрован геном более 20 возбудите­
лей заболеваний, что позволило проводить исследования по созданию около
500 вакцинных препаратов, причём для иммунопрофилактики не только инфек­
ционных болезней. Например, разрабатывают вакцины, призванные снизить
частоту развития рака шейки матки и коронарной болезни сердца. Возможны­
ми кандидатами для иммунопрофилактики становятся даже ревматизм, рассе­
янный склероз, шизофрения и сахарный диабет. Эти разработки имеют целью
не только создание вакцины против новых заболеваний, но и, что не менее важно, упрощение технологии их изготовления. Это должно привести к сниже­нию стоимости вакцин — одного из основных препятствий на пути расширения иммунопрофилактики во многих странах мира. Очевидно, что большим эффек­том будут обладать вакцины против массовых инфекций, таких как малярия,
лихорадка Денге и кишечные инфекции, поражающие миллионы детей. Слож­нее предсказать эффективность вакцин для экономически развитых стран.
Для этой цели применяют показатели, учитывающие количество лет предсто­ящей жизни, потерянных (в случае смерти) или неполноценных (в случае ин­валидности) в результате заболевания, не предотвращённого с помощью вакцинопрофилактики.