мигрень препараты

мигрень

Лечение мигрени

мигрень симптомы

В цереброваскулярной патологии особое место занимает мигрень, имеющая широкое

распространение. Связана она с дисфункцией вазомоторной регуляции. Чаще возникает у

женщин (около 75% случаев). Проявляется мигрень периодическими приступами

односторонней пульсирующей головной боли, которая часто сопровождается тошнотой,

рвотой, зрительными и слуховыми нарушениями, светобоязнью, парестезией, слабостью

скелетных мышц и другой симптоматикой. Приступы могут повторяться в течение многих лет. Продолжительность каждого приступа 4-72 ч. Периодичность в среднем 1-4 раза в месяц.

 

Механизм развития мигрени остается невыясненным. Обсуждается значение генетических

факторов, нейрогенных и сосудистых нарушений, транссудации плазмы в периваскулярные

ткани. Однако какой механизм первичен, пока неизвестно. Тем не менее общепризнана важная роль в патогенезе мигрени серотонинергической системы.

 

Серотонин играет важную роль в регуляции сосудистого тонуса и функций центральной и

периферической нервной системы. Он вызывает вазоконстрикцию крупных сосудов — артерий

и вен (за счет влияния на серотониновые 5-НТ2А- рецепторы). Вместе с тем, стимулируя 5-

НТ1-рецепторы, серотонин расширяет периферические и суживает мозговые сосуды.

Существенное влияние оказывает серотонин на микроциркуляцию. Он расширяет артериолы

и спазмирует венулы, что приводит к увеличению давления в капиллярах. Кроме того,

серотонин по-

1В состав инстенона входят гексобендин, этамиван и этофиллин. Гексобендин [N,N-этилен-

бис(3- метиламинопропил)-3,4,5-триметоксибензоат] обладает спазмолитическим и

коронарорасширяющим эффектами.

 

вышает мозговой кровоток и активирует метаболические процессы (например, анаэробный гликолиз) при ишемии мозговой ткани.

Этамиван (N,N-диэтиламид ванилиновой кислоты) стимулирует ЦНС и по характеру действия может быть отнесен к аналептикам (типа кордиа- мина). Этофиллин (гидроксиэтилтеофиллин)

по своим свойствам сходен с теофиллином. Улучшает мозговое кровообращение, оказывает кардиотоническое и бронхолитическое действие.Повышает проницаемость капилляров для белковых молекул, в результате чего увеличивается поступление жидкости в окружающие ткани.

 

В ЦНС серотонин влияет на пост- и пресинаптические рецепторы. На одни нейроны он

оказывает стимулирующее воздействие, на другие — угнетающее. Действуя на серотониновые

пресинаптические рецепторы (5-НТ1В, 5-НТ1D), он угнетает высвобождение серотонина. Кроме

того, серотониновые рецепторы (5-НТ3) обнаружены на чувствительных окончаниях нейронов,

участвующих в восприятии боли.

 

Основная идея создания серотонинергических средств, эффективных при мигрени,

заключается в синтезе веществ, избирательно действующих на те подтипы серотониновых

рецепторов, которые играют основную роль в патогенезе мигрени. В настоящее время считают, что к таковым следует отнести 5-НТш- и 5-НТ1В- рецепторы. Получен первый агонист этих рецепторов — суматриптан — высокоэффективный препарат для купирования острых приступов мигрени. Средства, используемые при мигрени, подразделяют на две группы.

 

  1. Средства для купирования острых приступов мигрени

 

  • Алкалоиды спорыньи и ее производные Эрготамин Дигидроэрготамин (дигидергот)

 

  • Производные индола Суматриптан (имигран)

 

  • Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики — нестероидные противовоспалительные

средства

 

Парацетамол Кислота ацетилсалициловая Напроксен Индометацин Ибупрофен

 

  • Противорвотные средства (вспомогательные средства) Метоклопрамид

 

  1. Средства для профилактики приступов мигрени

 

  • b-Адреноблокаторы

 

Анаприлин Атенолол Метопролол

 

  • Трициклические соединения Пизотифен (сандомигран)

 

  • Производные лизергиновой кислоты Метисергид (лизерил)

 

  • Нестероидные противовоспалительные средства Напроксен

 

  • Трициклические антидепрессанты Амитриптилин

 

 

Профилактика и лечение мигрени требуют индивидуального подбора наиболее эффективных

препаратов.

 

Для купирования приступов мигрени издавна пользуются алкалоидами спорыньи и их

дигидрированными производными. Наиболее эффективен Э. Он

является частичным агонистом серотониновых рецепторов. Неизбирательно блокирует 5-

НТ1А-т-рецепторы. Кроме того, оказывает a-адреноблокирующее действие. В больших

концентрациях угнетает и дофаминовые рецепторы. Возможно, эффективность эрготамина

при мигрени связана с его вазоконстрикторным действием и уменьшением амплитуды

пульсовых колебаний мозговых сосудов. Высказывается также предположение, что эрготамин

снижает транссудацию плазмы через капилляры в твердой мозговой оболочке. Вводят препарат внутрь, под язык и ректально.

Для быстрого купирования приступа мигрени предложено интраназальное введение

дигидроэрготамина мезилата в виде аэрозоли (дигидергот назальный спрей).

Дигидроэрготамин является агонистом серотониновых рецепторов (особенно подтипа 5-НТ1D).

Кроме того, он оказывает выраженное a-адреноблокирующее действие. Спастическое

влияние на периферические сосуды незначительное. Терапевтический эффект развивается быстро. Максимальная концентрация в плазме крови определяется примерно через 45 мин.

Биодоступность около 40%. Продолжительность действия 10-12 ч. Возможные побочные

эффекты тошнота, рвота, парестезии, загрудинные боли, ощущение заложенности носа и др. Для

профилактики мигрени препарат не используют.

Суматриптан

Избирательно действующим агонистом серотониновых 5-НТ1D-рецепторов является

суматриптан (имигран). Этому подтипу серотониновых рецепторов придается основное

значение в развитии нейрососудистых нарушений при мигрени. Подтип 5-НТ1В-рецепторов

примерно в 5 раз менее чувствителен к суматриптану (прочие подтипы 5-НТ1-рецепторов еще

менее чувствительны). На серотониновые 5-НТ2-5-рецепторы, на адрено-, холино-,

дофаминовые, ГАМК-, бензодиазепиновые рецепторы не влияет.

 

Эффективность имиграна при мигрени обусловлена вазоконстрикцией мозговых сосудов

(связана с функцией 5-НТ1-рецепторов; в других сосудистых областях сужение сосудов

обусловлено стимуляцией 5-НТ2-рецепторов). Кроме того, суматриптан, действуя на

пресинаптические рецепторы, уменьшает выс- вобождение серотонина, а также других

медиаторов. Если это происходит в пе- риваскулярном пространстве, то снижение

высвобождения ряда нейромедиаторов может быть одной из причин уменьшения болевых ощущений. Вводят суматриптан внутрь, подкожно и интраназально. При энтеральном пути

биодоступность его невысокая (около 14%), при подкожном — примерно 97%. При энтеральном

введении эффект развивается через 30 мин, при подкожном — через 10 мин. Частично

препарат связывается с белками (15-20%); t1/2 ~ 2 ч. Общая про- должительность действия

менее 12 ч. Метаболизируется в печени. Выделяются метаболиты почками.

 

Применяют суматриптан только для купирования приступов мигрени. С профилактической целью

не используют.

побочные эффекты суматриптана

Из побочных эффектов наиболее серьезным является способность суматриптана вызывать

спазм коронарных сосудов. Поэтому не рекомендуется назначать его при ишемической

болезни сердца и при возможности развития коронароспастических явлений. Отмечаются

также тошнота, рвота, нарушение вкуса, головокружение, утомляемость, ощущение жара и др.

метисергид

Один из известных препаратов, рекомендованных для профилактики мигрени, — метисергид.

Он является антагонистом серотониновых 5-НТ2-рецепторов (в некоторых сосудах и отделах

ЦНС действует как частичный агонист). Эффективен у большого процента больных. Однако

использование его ограничено, так как при длительном применении (более 5-6 нед) он может

вызывать недостаточность почек, ретроперитонеальный фиброз. Отмечены и другие побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея.

 

Остальные препараты, приведенные в классификации, представлены в соответствующих

разделах.