гематошизотропные средства

гематошизотропные средства

ГЕМАТОШИЗОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Особенно широко применяется хингамин (хлорохин, делагил, резохин). Он является
производным 4 -аминохинолина. Главное в его противомалярийном эффекте —
гематошизотропное действие, направленное на эритроцитарные формы плазмодиев. В этом
отношении он превосходит все другие противомалярийные препараты. В небольшой степени
влияет на половые клетки P. vivax. Устойчивость плазмодиев к хингамину развивается
сравнительно медленно 1.

Хингамин оказывает также амебицидное действие. Кроме того, у него имеются
иммунодепрессивные и противоаритмические свойства.

Из желудочно -кишечного тракта хингамин всасывается быстро и почти полностью. При этом
пути введения препарат накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях через
1-2 ч. Около половины вещества вступает в связь с белками плазмы. В больших
концентрациях хингамин обнаруживается и в тканях. Выделяется из организма медленно. Для
снижения его концентрации в плазме на 50% требуется около 3 дней. Основной путь
выведения хингамина и его метаболитов — через почки. Около 70% препарата выделяется в
неизмененном

1 В ряде стран Юго -Восточной Азии, Южной и Центральной Америки, Африки обнаружены
штаммы P. falciparum, устойчивые к хингамину.

виде. Скорость элиминации возрастает в кислой среде и снижается при щелочной реакции
мочи.

Применяют хингамин при всех видах малярии, а также при внекишечном амебиазе. Кроме
того, он эффективен (очевидно, вследствие иммунодепрессивных свойств) при коллагенозах
(например, при ревматизме и ревматоидном артрите). Назначают его также профилактически
при нарушениях ритма с ердца и при амилоидозе. Вводят хингамин обычно внутрь, иногда —
парентерально.

При лечении малярии хингамин переносится хорошо. Побочные эффекты возникают главным
образом при длительном его применении в больших дозах (при лечении коллагенозов). Они
прояв ляются в виде дерматита, диспепсических явлений, головокружений. Тяжелым
осложнением являются нарушения зрения (включая ретинопатию). Редко отмечаются
лейкопения, угнетение функции печени. При длительном применении хингамина требуется
контроль за состояние м зрения, функцией печени и кроветворением.

Аналогичными препаратами по фармакологическим свойствам и показаниям к применению
являются галохин (циклохин), гидроксихлорохин (плаквенил), амодиахин (камохин).

хлоридин

К гематошизотропным средствам принадлежит также хлоридин (пириметамин). Он, являясь
ингибитором дигидрофолатредуктазы, относится к веществам, нарушающим обмен
дигидрофолиевой кислоты 1. Характеризуется выраженным депонированием в тканях (но
меньшим, чем у хингамина) и продолжительным эффектом. В связи с медленно
развивающимся действием хлоридин применяют в основном с целью личной профилактики
малярии. Устойчивость малярийных плазмодиев к данному препарату развивается довольно
быстро. При тропической малярии, устойчивой к хингамину, комбинируют хлоридин с
сульфаниламидами. Применяют хлоридин в сочетании с сульфаниламидами не только при
малярии, но и при лечении токсоплазмоза.

Губительное действие на эритроцитарные шизонты оказывает алкалоид коры хинного дерева
хинин. Он обладает сравнительно низкой противомалярийной активностью. Большим
преимуществом хинина является быстрое развитие эффекта. Хинин характеризуется
значительной токсичностью. При его применении часто наблюдаются разнообразные
побочные эффекты (головокружение, нарушение слуха и зрения, угнетение функции почек,
тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции).

Наибольший интерес хинин представляет для купирования и лечения тропической малярии,
устойчивой к хингамину, а также при множественной устойчивости 2.

В качестве лекарственных препаратов используют хинина сульфат, гидрохлорид и
дигидрохлорид.

К группе производных 4 -хинолинметанола относится синтетический препарат мефлохин.
Аналогично хинину он оказывает гематошизотропное действие. Характеризуется большой
продолжительностью эффекта. t 1/2 > 6 дней (для хинина t 1/2 ~ 10 ч). Вводится только внутрь.
Обладает раздражающим действием. Менее токсичен, чем хинин. Возможны диспепсические
явления, кожная сыпь, головная боль, головокружение. При использовании препарата в
больших дозах могут возникать неврологические нарушения, судороги.

1 Этим механизмом действия обладает и бигумаль (прогуанил), иногда применяемый при
резистентности плазмодиев к хингамину.

2 Устойчивость ко многим противомалярийным средствам из разных химических групп.
Гематошизотропной активностью обладают также сульфаниламиды и сульфоны. Их
эффективность связана со способностью нарушать утилизацию малярийным плазмодием
парааминобензойной кислоты.

сульфаниламиды

Из сульфаниламидов применяют сульфазин, сульфапиридазин, сульфадиметоксин,
сульфален, сульфадоксин. Из группы сульфонов, известных в качестве противолепрозных
средств, при лечении и профилактике малярии используют в основном диафенилсульфон
(дапсон).

Гематошизотропная активность сульфаниламидов и сульфонов относительно невелика.
Действие их развивается медленно. Отдельно эти препараты, как правило, не используют. Их
назначают обычно в сочетании с другими противомалярийными средствами, например с
хинином, ингибиторами дигидрофолатредуктазы (хлоридином, триметопримом и др.).

Нередко используют комбинированные препараты, например фансидар (хлоридин +
сульфадоксин).

При устойчивости к хингамину иногда применяют антибиотик тетрациклинового ряда
доксициклин.