группа аминогликозидов

ГРУППА АМИНОГЛИКОЗИДОВ

Основными представителями этой группы антибиотиков являются стрептомицин, неомицин,
канамицин, гентамицин, амикацин, тобра мицин, сизомицин, мономицин и др.

Механизм действия аминогликозидов связывают с непосредственным их влиянием на
рибосомы и угнетением синтеза белка. Для аминогликозидов характерен бактерицидный
эффект.

Стрептомицин является антибиот иком, продуцируемым Actinomyces globisporus
streptomycini. В медицинской практике применяется стрептомицина сульфат (см. химическую
структуру). Активность стрептомицина определяется в единицах действия (ЕД) и в весовых
единицах. 1 ЕД стрептомицина основания соответствует 1 мкг.

Стрептомицин имеет широкий спектр противомикробного действия. Наиболее важно его
угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза, возбудители туляремии, чумы. Кроме
того, он губительно действует на патогенные кокки, некоторые штаммы протея, синегнойную
палочку, бруцеллы и другие грамотрица —

1 Местно используют также синтомицин — синтетический рацемат левомицетина. Левомицетин
является левовращающим изомером. Синтомицин состоит из левомицетина и
правовращающего изомера. Последний противомикробной активностью не обладает.

2 Считают, что причиной тяжелых нарушений кроветворения, вызываемых левомицетином,
является сенсибилизация или идиосинкразия (связана с генетически обусловленной

энзимопатией). Вместе с тем левомицетин ок азывает и прямое токсическое действие на
костный мозг, зависящее от дозы вещества.

тельные и грамположительные бактерии. К стрептомицину нечувствительны анаэробы,
спирохеты, риккетсии, вирусы, патогенные грибы, простейшие.

К этому антибиотику относительн о быстро развивается привыкание. В ряде случаев
наблюдается образование стрептомицинозависимых штаммов, для роста и размножения
которых необходим стрептомицин.

Из желудочно -кишечного тракта препарат всасывается плохо. При внутримышечном введении
через 1 -2 ч стрептомицин накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях.
Распределяется он в основном экстрацеллюлярно. Проникает в полости брюшины и плевры,
при беременности — в ткани плода. Через гематоэнцефалический барьер, как правило, не
проходит; пр и менингите проницаемость гематоэнцефалического барьера для стрептомицина
увеличивается. t 1/2 ~ 2-4 ч. Выводится стрептомицин большей частью почками (путем
фильтрации) в неизмененном виде. Незначительная часть выделяется с желчью в кишечник.

Применяют стре птомицина сульфат главным образом при лечении туберкулеза 1. Кроме того,
его используют при лечении туляремии, чумы, бруцеллеза, инфекций мочевыводящих путей,
органов дыхания, а также при других заболеваниях. Вводят препарат чаще внутримышечно
(1-2 раза в с утки), а также в полости тела. С целью воздействия на кишечную флору
стрептомицина сульфат назначают внутрь. Для инъекции под оболочки мозга при менингите
используют только стрептомицин -хлоркальциевый комплекс (двойная соль стрептомицина
гидрохлорида и кал ьция хлорида). Последний оказывает меньшее раздражающее действие,
чем другие препараты стрептомицина. Однако токсичность стрептомицин -хлоркальциевого
комплекса значительная.

Отрицательные эффекты стрептомицина включают неаллергические и аллергические
влиян ия. Наиболее серьезным является ототоксическое действие, связанное с повреждением
чувствительных клеток вестибулярного органа и ушной улитки VIII пары черепных нервов.
Возникают вестибулярные расстройства и снижение слуха. По мнению ряда авторов,
назначени е кальция пантотената уменьшает возможность возникновения указанных побочных
эффектов. Стрептомицин обладает нефротоксичностью. Оказывает угнетающее влияние на
нервно -мышечные синапсы, что может быть причиной угнетения дыхания. Кроме того, он
обладает разд ражающим эффектом, в связи с чем инъекции его болезненны.

При назначении препаратов стрептомицина отмечаются и аллергические реакции (лихорадка,
кожные поражения, эозинофилия, редко анафилактический шок и др.). На фоне действия
стрептомицина возможно раз витие суперинфекции.

Неомицин представляет собой смесь антибиотиков неомицинов А, В и С,
продуцируемых Actinomyces fradiae.Выпускается в виде препарата неомицина сульфата.
Обладает широким спектром действия. К нему чувствительны как грамположительные, так и
грамотрицательные микроорганизмы. На анаэробы, спирохеты, патогенные грибы и вирусы
влияния не оказывает. Устойчивость ми кроорганизмов к неомицину развивается
относительно медленно.

При приеме внутрь препарат всасывается плохо, поэтому его действие при таком пути
введения ограничивается в основном пищеварительным трактом. Неомицин используют для
лечения энтерита, вызванного чувствительными к нему

микроорганизмами. Рационально его применение при резистентности соответствующих
возбудителей к другим антибиотикам. Неомицин может быть полезен при подготовке больных
к операции на пищеварительном тракте (с целью частичной «стерилизации» кишечника).
Положительным качеством является его высокая активность в отношении кишечной палочки,
некоторых штаммов протея и синегнойной палочки. Из побочных эффе ктов возможны
диспепсические нарушения, аллергические реакции, кандидамикоз.

Нередко неомицин применяют местно. Его назначают при лечении инфицированных ран, ряда
кожных заболеваний (пиодермии и др.), заболеваний глаз (например, конъюнктивита) и т.д. С
неп оврежденной кожной поверхности и слизистых оболочек всасывается незначительно.
Наружно неомицин в ряде случаев используют совместно с глюкокортикоидами (например, с
синафланом или флу —

метазона пивалатом) 1. При этом противомикробный эффект сочетается с
противовоспалительным.

Парентерально неомицин не используют в связи с его высокой токсичностью в отношении
почек (появляется белок в моче) и слухового нерва (возникают шум в ушах и снижение слуха
вплоть до полной глухоты). Кроме того, неомицин обладает кур ареподобной активностью
(может вызывать угнетение и остановку дыхания).

Препарат противопоказан при заболеваниях почек и слухового нерва.

Гентамицин продуцируется Micromonospora purpurea и M. echinospora. Выпускается в виде
гентамицина сульфата (гарамицин).

Обладает широким спектром действия, включающим грамположительные и
грамотрицательные бактерии. Наибольший практический интерес представляет его
активность в отношении синегнойной палочки, протея, кишечной палочки, а также
стафилококков, устойч ивых к бензилпенициллину. Устойчивость к гентамицину развивается
медленно.

Из желудочно -кишечного тракта препарат всасывается недостаточно полно, поэтому для
системного действия его назначают внутримышечно. Максимальные количества гентамицина
в плазме кров и при этом пути введения накапливаются через 60 мин. Противомикробные
концентрации сохраняются в организме в течение 8 -12 ч. Через гематоэнцефалический
барьер в обычных условиях гентамицин почти не проникает. При менингите в ликворе
обнаруживаются небольши е его концентрации. Выделяется почками преимущественно в
неизмененном виде.

Применяют гентамицин главным образом для лечения заболеваний, вызванных
грамотрицательными бактериями. Особенно ценен препарат при инфекции мочевыводящих
путей (пиелонефрите, цисти те), сепсисе, раневой инфекции, ожогах. Пути введения:
внутримышечно или наружно.

Гентамицин менее токсичен, чем неомицин. Однако основные неблагоприятные эффекты,
типичные для аминогликозидов, наблюдаются и при использовании гентамицина. Одним из
них явля ется ототоксическое действие. В основном гентамицин поражает вестибулярную
ветвь VIII пары черепных нервов. Слух страдает реже. Нефротоксичность также выражена в
меньшей степени, чем у неомицина. Обладает курареподобными свойствами.
Группу аминогликозидо в представляет также тобрамицин (бруламицин). Продуцируется Str.
tenebrarius.Обладает широким спектром действия. Высокоактивен в отношении синегнойной
палочки. Эффективные противомикробные концентрации после однократного введения
сохраняются в течение 6 -8 ч. Вводят препарат внутримышечно и внутривенно. Выделяется он
преимущественно почками. Показания к применению аналогичны таковым для гентамицина и
определяются спектром противомикробного действия. Обладает нефро — и ототоксичностью,
но менее выраженной, чем у гентамицина.

К аминогликозидам относится также антибиотик сизомицин. Продуцируется Micromonospora
inyoensis.Обладает широким спектром противомикробного действия, подобным таковому
гентамицина. Активнее последнего в отношении разных видов протея, синегно йной палочки,
клебсиелл, энтеробактера.

Устойчивость к сизомицину развивается медленно. Возникает также перекрестная
устойчивость ко всем аминогликозидам.

1 Выпущены специальные мази «Локакортен -Н», «Синалар -Н» (Н обозначает наличие
неомицина).

Из пищевари тельного тракта препарат всасывается плохо, поэтому его вводят
внутримышечно и внутривенно. Около 25% связывается с белками плазмы крови.
Периодичность введения в клинических условиях 8 ч.

Показания к применению и побочные эффекты аналогичны таковым для ге нтамицина.

К числу наиболее эффективных аминогликозидов относится амикацин (амикин) 1. Он является
производным канамицина. Из всех аминогликозидов обладает наиболее широким спектром
противомикробного действия, включающим аэробные грамотрицательные бактерии (в том
числе синегнойную палочку, протей, клебсиеллы, кишечную палочку и др.) и микобактерии
туберкулеза. На большинство грамположительных анаэробных бактерий не влияет. Устойчив
к действию многих бактериальных ферментов, инактивирующих аминогликозиды. Обл адает
ототоксичностью и нефротоксичностью. Вводят амикацин внутримышечно и внутривенно.