Неостигмина метилсульфат(Прозерин)

Неостигмина метилсульфат

 

(Neostigmine methylsulfate, Прозерин, Sol. Proserini pro injectionibus) – таблетки, раствор для инъекций.

Производное четвертичного азота, обладающий непрямым парасимпатомиметическим (антихолинэстеразным) действием. Связываясь с анионным и эстеразным центрами молекулы ацетилхолинэстеразы, обратимо экранирует их от ацетилхолина, что приводит к усилению холинергической передачи. Вызывает миоз. Снижает внутриглазное давление. Вызывает спазм аккомодации. Брадикардию. Повышает тонус и сократимость гладкой мускулатуры желудочно‑кишечного тракта, мочевого пузыря (уретротони‑зирующее действие) и бронхов (до бронхиолоспазма). Усиливает секрецию пищеварительных (включая слюнные), бронхиальных, потовых и других эндокринных желез. Облегчает нейромышечную передачу (в больших дозах угнетает за счет стойкой деполяризации постсинаптической мембраны скелетной, в том числе и дыхательной мускулатуры). Обладает прямым холиномиметическим действием на холинорецепторы скелетной мускулатуры, вегетативных ганглиев и нейронов ЦНС. В терапевтических дозах не оказывает центрального действия, поскольку трудно проникает через гематоэнцефалический барьер, в токсических дозах угнетает ЦНС.

Препарат используется только под строгим врачебным контролем!

Показания. Миастения, миастенический криз, двигательные нарушения при параличах, травмах мозга, менингите, полиомиелите, энцефалите и др.; послеоперационная атония желудка, кишечника, мочевого пузыря, задержка мочеиспускания, атрофия зрительного нерва, открытоугольная глаукома, невриты, слабость родовой деятельности (в редких случаях); в качестве антидота миорелаксантов (в конце общей анестезии, после предварительного введения атропина, для устранения признаков кураризации и восстановления самостоятельного дыхания).

Способ применения и дозы. Назначают внутрь, п/к, в/м, в/в, конъюнктивально. Взрослым назначают за 30 мин до еды по 10‑15 мг 2‑3 раза в сутки (максимальная разовая доза – 15 мг, суточная – 50 мг); детям, предпочтительно в виде гранул, растворенных в теплой кипяченой воде до получения 0,O2% раствора, содержащего в 1 чайной ложке – 1 мг, в 1 десертной ложке – 2 мг; детям до 10 лет назначают в дозе 1 мг/сут на 1 год жизни; старше 10 лет – не более 10 мг/сут. П/к: взрослым – 0,5‑12 мг (0,5 мг равно 1 мл 0,05 % раствора) 1‑2 раза в сутки (максимальная разовая доза 2 мг, суточная – 6 мг). Детям (только в условиях стационара) ‑0,05 мг (0,1 мл 0,05 % раствора) на 1 год жизни в сутки, но не более 3,75 мг (0,75 мл 0,05 % раствора) на 1 инъекцию. Курс лечения длится до 25‑30 сут, при необходимости курс повторяют после 3‑4 нед перерыва (кроме случаев лечения миастении). Большую часть общей суточной дозы назначают в дневное время, после полудня (в момент максимальной усталости пациента). При лечении миастении (курс терапии длительный) препарат назначают в дозе 15 мг (внутрь и п/к) или 0,5 мг в сутки в/м. При миастеническом кризе (с симптомами затруднения глотания и дыхания) назначают взрослым – 0,5‑1 мл 0,05 % раствора в/в с последующим переходом на п/к введение препарата. При контроле послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря, послеоперационной задержки мочеиспускания: для профилактики в раннем послеоперационном периоде назначают п/к или в/м 0,25 мг, а затем повторно каждые 4‑6 ч в течение 3‑4 сут; для лечения задержки мочеиспускания – п/к или в/м 0,5 мг, при отсутствии мочи в течение 1 ч следует катетеризировать мочевой пузырь и по опорожнению мочевого пузыря неостигмина метилсульфат вводят каждые 3 ч (5 инъекций).

Для снижения внутриглазного давления инстиллируют в конъюнктивальный мешок по 1‑2 капли 0,5% раствора 1‑4 раза в сутки. При слабости родовой деятельности назначают внутрь по 3 мг 4‑6 раз в сутки с интервалом 40мин или п/к по1 мл 0,05% раствора 1‑2 раза в сутки с перерывом 1 ч (в сочетании с 1 мл 0,1% раствора атропина сульфата, п/к однократно, на фоне первой инъекции). В анестезиологии в качестве антидота миорелаксантов, для проведения декураризации, после предварительного введения 0,3‑0,5 мл 0,1% раствора атропина, до учащения пульса (90‑100 уд. в 1 мин) вводят через 1/2‑2 мин 0,5‑2 мг в/в, медленно. При необходимости инъекцию повторяют (в том числе атропина – при брадикардии) в общей дозе не более 5‑6 мг (10‑12 мл) в течение 20‑30 мин, во время декураризации проводят адекватную ИВЛ.

Противопоказания. Беременность и период кормления

грудью, гиперчувствительность к препарату, механическая обструкция кишечника и мочевыводящих путей, послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря, гиперкинезы, эпилепсия, бронхиальная астма, стенокардия, выраженный атеросклероз.

Меры предосторожности. При возникновении во время лечения миастенического (недостаточная терапевтическая доза) или холинергического (передозировка) криза необходима тщательная дифференциальная диагностика. Вследствие схожести симптоматики с осторожностью назначают при артериальной гипертензии, при аритмиях (брадикардические формы), пациентам при гипертиреозе, ваготоникам, при язвенной болезни (пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки), болезни Аддисона. Не рекомендуется применение препарата на фоне приема антихолинергических средств, у детей при миастении на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и других антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных и ряда общих анестетиков, противоаритмических и других препаратов, нарушающих холинергическую передачу. Атропин, метацин и другие м‑холиноблокаторы ослабляют м‑холиномиметические эффекты неостигмина метилсульфата (миоз, брадикардию, гиперсаливацию, усиление моторики желудочно‑кишечного тракта и др.). При парентеральном введении усиливает и пролонгирует влияние деполяризующих (дитилин и др.) и ослабляет или купирует действие антидеполяризующих миорелаксантов. При парентеральном введении больших доз препарата необходимо предварительное или одновременное введение атропина.

Побочные действия. Аллергические реакции вплоть до анафилаксии, слабость, сонливость, головокружение, головная боль, обморок, гиперсаливация, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, потеря сознания, миоз, нарушение зрения, аритмии, узловой ритм сердца, бради– или тахикардия, AV блокада, гипотензия (при парентеральном введении), остановка сердца, усиление фарингеальной и бронхиальной секреции, бронхиолоспазм, одышка, угнетение дыхания вплоть до апноэ, тремор, спазмы и подергивания скелетной мускулатуры, фасцикуляции мышц языка, дизартрия, судороги, артралгия, учащенное мочеиспускание, гипергидроз, покраснение лица, сыпь, зуд.

Передозировка. Симптомы: холинергический криз (гиперсаливация, миоз, тошнота, непроизвольное мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, нарастающая мышечная слабость, захватывающая и дыхательную мускулатуру); возможен летальный исход. Лечение: введение м‑холиноблокирующих средств (атропина, метацина) на фоне снижения дозы или прекращения приема препарата.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл, содержащие 0,05 % раствор для инъекций; таблетки, содержащие 0,015 г препарата.