Основные термины фармакологии

ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ МОЖЕТ БЫТЬ:

 

  1. МЕСТНОЕ и РЕЗОРБТИВНОЕ.

МЕСТНОЕ действие лекарственных средств развивается в месте их применения. Например, обезболивающее действие местных анестетиков новокаина, лидокаина и др.

        РЕЗОРБТИВНОЕ действие препаратов развивается после всасывания в кровь и проникновения до органа – мишени че­рез гистогематические барьеры (например: сердечные гликозиды: дигоксин, коргликон и др. оказывают свой основной положительный инотропный эффект на мышцу сердца в ре­зультате резорбтивного действия).

  1. ПРЯМОЕ и НЕПРЯМОЕ(в части случаев рефлектор­ное действие).

Прямое действие лекарственных средств развивается не­посредственно в органе – мишени. Это действие может быть местным, например: местный анестетик лидокаин оказывает местный обезболивающий эффект, и резорбтивным, напри­мер, местный анестетик лидокаин применяется в качестве антиаритмического препарата, для того, чтобы лидокаин оказал лечебный эффект при желудочковых тахиаритмиях сердца, лидокаин должен всосаться в кровь и пройти гисто- гематические барьеры до очага аритмии в ткани сердца.

Непрямое действие можно рассмотреть на примере дей­ствия сердечных гликозидов (дигоксина, строфантина и др.). Дигоксин оказывает стимулирующее влияние на сократи­мость сердечной мышцы, в результате увеличивается сердеч­ный выброс. Скорость кровотока возрастает и увеличивается перфузия (кровоток) в почках. Это приводит к повышению уровня диуреза (количество мочи увеличивается). Таким об­разом, дигоксин косвенно увеличивает диурез через стиму­ляцию сократимости миокарда.

Рефлекторное действие лекарственных средств развива­ется в том случае, когда в одном месте организма препарат изменяет активность рецепторов, и в результате этого эффекта в другом месте организма изменяется функция органа (например: нашатырный спирт, возбуждая рецепторы слизи­стой носовой полости приводит к возбуждению клеток дыха­тельного центра головного мозга, в результате повышается частота и глубина дыхания).

  1. ИЗБИРАТЕЛЬНОЕ и НЕИЗБИРАТЕЛЬНОЕ.

Избирательное (элективное) действие лекарственных

средств осуществляется путем влияния на определенные ре­цепторы (например: празозин блокирует преимущественно Л1|-адренорецепторы) или ЛС могут накапливаться в опреде­ленном органе и оказывать присущий им эффект (например: йод избирательно накапливается в щитовидной железе, и там изменяет функцию этого органа). В клинической практике считается, что чем выше избирательность действия ЛС, тем меньше токсичность и выраженность отрицательных побоч­ных реакций.

Неизбирательное действие препаратов, термин противо­положный избирательному эффекту (например: наркозное средство фторотан неизбирательно блокирует практически все виды рецепторных образований в организме, преимущественно в нервной системе, что приводит к бессознательному состоянию, то есть наркозу).

  1. ОБРАТИМОЕ и НЕОБРАТИМОЕ.

Обратимое действие ЛС обусловлено непрочностью хи­мических взаимодействий с рецепторными образованиями или ферментами (водородные связи и др.; например: антихо- линэстеразное средство обратимого типа действия – прозерин).

Необратимое действие наступает, когда с рецепторами или ферментами ЛС связывается прочно (ковалентные связи; например: антихолинэстеразное средство необратимого типа действия – армин).

  1. ГЛАВНОЕ и ПОБОЧНОЕ.

Главное действие ЛС – это эффект препарата, направлен­ный на лечение основного заболевания (например: доксазозин – альфа-1-адреноблокатор применяется для лечения ги­пертонической болезни). Побочное действие – это эффекты препарата не направленные на лечение основного заболева­ния.

Побочное действие может быть ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ (например: доксазозин при курсовом лечении гипертониче­ской болезни тормозит рост предстательной железы и норма­лизует тонус сфинктера мочевого пузыря, и, следовательно, может применяться при аденоме предстательной железы и нарушениях мочеиспускания) иОТРИЦАТЕЛЬНЫМ (на­пример: доксазозин может вызывать преходящую тахикар­дию при лечении гипертонической болезни, а также часто ре­гистрируют синдром отмены).

АГОНИСТЫ – лекарственные средства, возбуждающие рецепторные образования. Например: орциприналина сульфат (асмопент) стимулирует р2-адренорецепторы бронхов и приводит к расширению просвета бронхов.

АНТАГОНИСТЫ — лекарственные средства, блокирую­щие возбуждение рецепторов (метопролол блокирует бета-1-адренорецепторы в мышце сердца и уменьшает силу сердеч­ных сокращении).

АГОНИСТЫ-АНТАГОНИСТЫ – лекарственные средства, обладающие свойствами как возбуждать, так и угнетать рецепторные образования. Например: пиндолол (вискен) блокирует бета-1- и бета-2-адренорецепторы. Однако пиндолол обладает так называемой “внутренней симпатомиметической активностью”, то есть препарат, блокируя бета- адренорецепторы и препятствуя определенное время воздействию медиатора на эти рецепторы, оказывает и некоторое стимулирующее влияние на те же бета- адренорецепторы.

Дозы лекарственных средств

 

  1.  Разовая – количество препарата на один прием;
  2. Суточная – количество препарата, применяемое в тече­ние суток;
  3.  Курсовая — количество препарата, применяемое в тече­ние курса лечения определенного заболевания (например, для лечения гипертонической болезни 1 стадии в течение 1,5-2 месяцев применяют эналаприл);
  4.  Ударная (как правило, начальная разовая доза в 2 раза превышает последующие, наиболее       характерно при назначении сульфаниламидных препаратов и сердечных гликозидов);
  5. Минимальная (пороговая) – доза препарата, при кото­рой начинает проявляться терапевтический (лечебный) эффект;
  6. Средняя терапевтическая доза – доза лекарственного средства, которая наиболее часто применяется при лече­нии конкретного заболевания конкретным врачом в кон­кретный период времени. Например, средняя терапевти­ческая доза пенициллина в середине 70-х годов 20-го столетия составляла 100 тысяч единиц на 1 инъекцию, а в настоящее время применяют минимум 500 тысяч единиц на одну инъекцию;
  7. Максимальная – доза лекарственного средства, которая проявляет терапевтическую активность, но при Назначе­нии которой, еще не проявляется токсический эффект;
  8. Токсическая – доза лекарственного средства, при назна­чении которой выявляется токсический эффект.
  9. Летальная доза – доза лекарственного средства, при на­значении которой наступает смертельный исход. Нахож­дение летальной дозы используется в экспериментальной фармакологии для определения токсичности препаратов. Обычно, для определения токсичности определяют ЛД – 50, доза препарата, которая вызывает гибель 50% живот­ных (мыши, крысы и др.).

 

Лекарственные средства дозируются:

  • В весовых ед. (г, мг, мкг на 1 кг; на 1 м.кв );
  • В объемных ед. (мл, капли и др.);
    • В единицах активности (ME – международные еди­ницы, ЛЕД – лягушачьи единицы действия).

Концентрация – количество ЛC в определенном объеме.

Например, 5 и 40% растворы глюкозы оказывают разный эф­фект на организм. 5% раствор глюкозы – физиологический раствор; 40% раствор глюкозы – гипертонический, оказывает выраженный диуретический эффект.

В настоящее время есть несколько способов расчета доз для пациентов, особенно детей:

  1. По массе тела; исходно считают, что средняя терапевтиче­ская доза рассчитана на человека с весом в 70 кг. Зная вес ребенка можно рассчитать его разовую или курсовую до­зу. Например: разовая средняя терапевтическая доза ноотропила в среднем составляет для взрослого человека 700мг. Зная, что масса ребенка 10кг рассчитываем его ра­зовую дозу, составляя пропорцию: На 70кг массы тела взрослого человека назначается 700мг препарата, а на 10 кг массы тела ребенка получается 100мг.
  2. По возрасту: считается, что средняя доза препарата назна­чается для человека в возрасте 24 года. Зная возраст ре­бенка можно рассчитать его дозу. Например: человеку в

возрасте 24 года назначают аспирин в дозе 500мг, а ребен­ку в возрасте 12 лет рекомендуется назначить 250мг.

  1. В литературе описан расчет доз, который широко приме­няется в педиатрической практике таких стран как Англия и Франция:

Если ВЕС РЕБЕНКА меньше 30 кг:

ДОЗА = (МАССА X 2)% ДОЗЫ ВЗРОСЛОГО;

Например: масса ребенка 25кг, тогда доза препарата соста­вит 50% дозы взрослого.

Если вес ребенка больше 30кг:

ДОЗА = (МАССА + 30)% ДОЗЫ ВЗРОСЛОГО.

Например: масса ребенка 50кг, тогда доза составит 80% взрослого человека. В случае, если вес ребенка превышает 70 кг, назначают дозу лекарственного средства, которая ре­комендуется для взрослых.

При повторном введении лекарственных средств могут наблюдаться:

  1. УВЕЛИЧЕНИЕ ЭФФЕКТА (кумуляция);
  2. УМЕНЬШЕНИЕ ЭФФЕКТА (привыкание);
  3. ЭФФЕКТ НЕ ИЗМЕНЯЕТСЯ.

КУМУЛЯЦИЯ – накопление (увеличение) ЭФФЕКТА препарата ПРИ ПОВТОРНОМ ПРИМЕНЕНИИ.

Кумуляция может быть:

  • МАТЕРИАЛЬНАЯ
  • ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ

1) Материальная кумуляция – это накопление в организме лекарственных средств; типично для длительно действующих препаратов (кордарон, дигоксин и др.), и может быть причи­ной отрицательных токсических эффектов при кумуляции. Для уменьшения отрицательного действия препарата постепенно уменьшают дозу или увеличивают интервалы между приемами лекарственных средств.

2) Функциональная кумуляция – накапливается эффект, а не вещество. Функциональная кумуляция наиболее характерна для этилового спирта при хроническом алкоголизме и для некоторых антидепрессантов .

толерантность, резистентность развивается при длительном применении лекарственных средств (промедол, фенобарбитал, нафтизин, галазолин и др.).

Привыкание может быть связано:

  1. С уменьшением всасывания лекарственных средств;
  2. Увеличением метаболизма;
  3. Повышением интенсивности выведения;
  4.  Снижением чувствительности рецепторных образований;
  5. Уменьшением плотности рецепторов в тканях.

Перекрестное привыкание к препаратам, взаимодействующим с одними и теми же рецепторами (субстратами). На­пример, возникновение устойчивости микроорганизмов при применении пенициллинов и цефалоспоринов.

Основные термины фармакологии-продолжение