производные хинолона

производные хинолона

К числу первых производных хинолона, получивших практическое применение, относится
кислота налидиксовая (невиграмон, неграм). Основной спектр ее действия включает
грамотрицательные бактерии (отсюда одно из названий — «неграм»). Она эффективна в
отношении кишечной палочк и, протея, капсульных бактерий (клебсиелл), шигелл,
сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Механизм ее
противомикробного действия связывают с угнетением синтеза ДНК. Устойчивость бактерий к
препарату развивается довольно быстро ( иногда через несколько дней после начала
лечения).

Из желудочно -кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Химическим превращениям
подвергается примерно 20% от введенной дозы вещества. Выводится кислота налидиксовая
(и ее метаболиты) главным образом поч ками, вследствие чего в моче создаются достаточно
высокие концентрации вещества.

Основное применение — инфекции мочевыводящих путей, вызванные кишечной палочкой,
протеем и другими микроорганизмами, чувствительными к кислоте налидиксовой. Ценным
качеством п репарата является его активность в отношении штаммов, устойчивых к
антибиотикам и сульфаниламидным препаратам.

Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции,
фотодерматозы, скоропреходящие нарушения зрения (снижение остроты зрения,
светобоязнь), головная боль.

Противопоказанием служат заболевания с выраженным нарушением функции печени и почек.
Не следует назначать препарат женщинам в первые 3 мес беременности и детям в возрасте
до 2 лет.

За последние годы большое внимание при влекли фторхинолоны — производные хинолона,
содержащие в структуре атомы фтора. Синтезировано значительное количество таких
препаратов: ципрофлоксацин (ципробай), норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин,
офлоксацин (таривид) и др. Они являются высокоактив ными антибактериальными средствами
широкого спектра действия. Оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные
бактерии, в том числе на гонококки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, Klebsiella
pneumoniae, Enterobacter, Haemophilus influenzae, син егнойную палочку 1, микоплазмы,
хламидии и др. В отношении грамположительных бактерий менее активны.

Механизм антибактериального действия фторхинолонов (рис. 29.4) заключается в
ингибировании бактериальных ферментов топоизомераз II и IV (в том числе ДНК -гиразы —

конъюнктивы 1 2 капли 10
раствора или 10 30% мазь
капли) в тюбиках капельницах по 1,5 мл; 30% мазь в
упаковке по 10 г

Бактрим Bactrimum 2 таблетки Таблетки (в 1 таблетке 0,4 г сульфаметоксазола
и 0,08 г триметоприма)

топоизомеразы II), что нарушает репликацию ДНК и соответственно образование РНК. Все
это препя тствует росту и размножению бактерий.

Фторхинолоны хорошо всасываются из пищеварительного тракта. Проникают в большинство
тканей. Через гематоэнцефалический барьер проникают в необходимых концентрациях
только отдельные препараты (офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин), да и то при
воспалении оболочек мозга. В умеренной степени связываются с белками плазмы.
Выделяются в основном почками (путем фильтрации и активной секреции). Сравнительная
фармакокинетика ряда фторхинолонов приведена в табл. 29.9.

Примен яются они при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, желудочно -кишечного
тракта, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам.

Примечание. ГЭБ — гематоэнцефалический барьер. Плюс — проникает хорошо только при
воспалении, (?) — проникает плохо (в том числе при воспалении).

Привыкание микроорганизмов к фторхинолонам развивается относительно медленно. Из
побочных эффектов отмечаются диспепсические нарушения, кожные высыпания и другие
аллергические реакции, головная боль, головокружение, бессонница, фотосенсибилизация.
Возможна суперинфекция. Однако в цел ом фторхинолоны переносятся хорошо.

Противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а также пациентам в возрасте до 18
лет.

Одно из важных направлений в создании новых фторхинолонов — повышение
противомикробного действия соединений на грамположительные бак терии, в частности
на Streptococcus pneumoniae и другие стрептококки, атипичные и анаэробные возбудители. К
числу таких препаратов относится моксифлоксацин (авелокс), отличающийся высокой
бактерицидной активностью в отношении стрептококков, стафилококков, листерий,
коринебактерий и в меньшей степени — энтерококков. Так, например, по влиянию на
пневмококки (и бактероиды) in vitro моксифлоксацин в 4 -16 раз активнее ципрофлоксацина и
офлоксацина. Следует отметить, что моксифлоксацин эффективен при инфицировани и
грамположительными бактериями, устойчивыми ко многим другим антибактериальным
средствам. Кроме того, моксифлоксацин характеризуется высокой активностью в отношении
хламидий, микоплазм, уреаплазм и анаэробных возбудителей. Активность моксифлоксацина
в отн ошении анаэробов находится на уровне метронидазола, клиндамицина и имипенема.

Препарат хорошо всасывается из кишечника. Биодоступность около 90%. Порядка 48%
связывается с белками плазмы крови. 50% вещества метаболизируется

в печени. Выделяются моксифлок сацин и его метаболиты почками и с желчью в кишечник.
Назначают препарат 1 раз в сутки.

Переносится моксифлоксацин хорошо. Побочные эффекты в основном аналогичны таковым
других фторхинолонов (отсутствует фотосенсибилизирующее действие). Нередко отмечаются
тошнота, диарея, головокружение.

К новым фторхинолонам относятся также гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин.
Все они эффективны при энтеральном введении, обладают высокой биодоступностью,
характеризуются значительной эффективностью в отношении грамп оложительных бактерий
при сохранении бактерицидного действия на грамотрицательные бактерии. Весьма
эффективны в отношении Streptococcus pneumoniae и других возбудителей инфекций
дыхательных путей — Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Этому способствует то, что
они накапливаются в высоких концентрациях в тканях и жидкостях органов дыхания (в
бóльших концентрациях, чем в плазме крови). Вводят их, как и моксифлоксацин, 1 раз в сутки.

Установлено, что моксифлоксацин и гатифлоксацин обладают выра женной активностью в
отношении M. tuberculosis.