противотуберкулезные средства 1 группы

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА I ГРУППЫ

а) Синтетические средства

Основным представителем группы гидразидов изоникотиновой кислоты (ГИНК) является
изониазид (тубазид, изоницид). Он обладает высокой активностью в отношении микобактерий
туберкулеза (превосходит стрептомицин). В отличие от стрептомицина воздействует и на
внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза. Оказывает угнетающее влияние
на возбудителя проказы . Другие микроорганизмы к изониазиду нечувствительны.

На микобактерии туберкулеза изониазид оказывает бактериостатическое или бактерицидное
действие, механизм которого до сих пор не выяснен. Имеются данные, что изониазид
угнетает синтез миколевых кислот, я вляющихся важнейшим структурным компонентом
клеточной стенки микобактерий туберкулеза. С этим связывают и высокую избирательность
действия изониазида на микобактерии, так как в тканях макроорганизма, а также у других
микроорганизмов миколевых кислот нет. Не исключено, что определенное значение имеет
ингибирование синтеза нуклеиновых кислот.

Устойчивость микобактерий туберкулеза к изониазиду развивается значительно медленнее,
чем к стрептомицину и рифампицину.

Изониазид хорошо всасывается из желудочно -кишечного тракта. Препарат легко проникает
через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяется по всем тканям.
Обнаруживается в бактериостатических концентрациях в ликворе и серозных полостях.
Бóльшая часть изониазида подвергается хим ическим превращениям с образованием
метаболитов и конъюгатов. Одним из важных путей инактивации изониазида в организме
является ацетилирование. Установлено, что скорость этого процесса генетически
обусловлена. У одних людей 1 происходит медленная инактивация изониазида, при этом его
концентрация в организме снижается более постепенно, чем в случае быстрой инактивации
препарата. Скорость снижения содержания изониазида в плазме на 50% (t 1/2) в этих группах
может различаться в 2,5 раза. Естественно, что отмеченные особенности следует учитывать
при дозировании изониазида, так как от этого зависит не только поддержание бак —
териостатических концентраций вещества, но и развитие побочных эффектов.

Основное количество изониазида и продуктов его превращени я выделяется в течение 1 -х
суток. Выводятся они главным образом почками.

Используют изониазид при всех формах туберкулеза. Вводят препарат обычно внутрь, иногда
ректально. При необходимости его можно назначать внутривенно

1Среди европейцев — примерно половина.

Химические структуры некоторых противотуберкулезных средств
(он хорошо растворяется), внутримышечно. Растворы изониазида используют также для
промывания серозных полостей и свищевых ходов.

Применение изониазида может сопровождаться разнообразными по бочными эффектами.
Основным отрицательным свойством изониазида является его нейротоксичность.
Проявляется она главным образом невритами, в том числе иногда отмечается поражение
зрительного нерва. Возможны неблагоприятные эффекты со стороны ЦНС (бессонница,
судороги, психические нарушения, расстройства памяти, нарушение равновесия). У
некоторых больных отмечаются сухость в полости рта, тошнота, рвота, запор, легкая анемия.
Аллергические реакции относительно редки. В ряде случаев возникают кожные реакции,
лих орадка, эозинофилия.

Многие из побочных эффектов изониазида связаны с угнетением процесса образования
пиридоксальфосфата, который является коэнзимом, необходимым для
разнообразных превращений аминокислот.
В связи с этим для предупреждения побочных эффектов (например, невритов) одновременно
с изониазидом назначают пиридоксин (витамин В 6).

Аллергические реакции устраняют противоаллергическими средствами.
К производным гидразида изоникотиновой кислоты относятся также фтивазид, метазид,
салюзид растворимый. Все они менее активны, чем изониазид, и никаких преимуществ по
сравнению с ним не имеют. Применяют их редко, обычно при непереносимости изониазида.

б) Антибиотики

Группа рифамицина

 римфапицин

Рифамицин (рифоцин) является антибиотиком, продуцируемым Streptomyces mediterranei. Он
представляет собой сложную макроциклическую структуру. К этой же группе относится
полусинтетический препарат рифампицин (рифампин, рифадин, римактан).

Оба соединения оказывают выраженное действие на микобактерии туберкулеза и лепры, а
также на грамположительные бактерии. В высоких концентрациях активны в отношении
грамотрицательных микроорганизмов (кишечной палочки, капсульных бактерий, отдельных
штаммов синегнойной палочки, шигел л, сальмонелл) и некоторых видов протея.

Механизм противомикробного действия антибиотиков группы рифамицина связан, по —
видимому, с угнетением синтеза РНК (очевидно, за счет ингибирования ДНК -зависимой РНК —
полимеразы). Они оказывают бактериостатическое, а в больших концентрациях
бактерицидное действие.

Особенно интересен рифампицин, который при приеме внутрь по активности приближается к
изониазиду. Рифампицин хорошо всасывается из желудочнокишечного тракта. Он легко
проникает через тканевые барьеры, в том чи сле через гематоэнцефалический барьер.
Терапевтический эффект сохраняется до 8 — 12 ч. Выделяется препарат с желчью, частично с
мочой, бронхиальными и слезными железами.
Основное применение — лечение всех форм туберкулеза. Однако к рифампицину довольно
быст ро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза, в связи с чем его
целесообразно комбинировать с другими противотуберкулезными средствами. Рифампицин
используют также в случаях, когда другие препараты неэффективны.

Рифампицин назначают внутрь и внутривенно, рифамицин — внутримышечно, внутривенно и местно.

Препараты группы рифамицина могут оказывать отрицательное влияние на функцию печени
(особенно на фоне имеющегося заболевания или при длительном использовании
препаратов). Возможна лейкопения. У ряда больных наблюдаются диспепсические
нарушения. Иногда отмечаются аллергические реакции. Не рекомендуется применять эти
антибиотики в первые 3 мес беременности (не

исключено неблагоприятное влияние на плод). Следует учитывать, что рифампицин
окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет. Одним из недостатков
риф ампицина является его высокая стоимость.