противотуберкулезные средства 2 группы

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА II ГРУППЫ

а) Синтетические средства

Высокой противотуберкулезной активностью характеризуется этамбутол (диамбутол,
миамбутол). По экспериментальным данным, при энтеральном введе нии этамбутол
аналогичен по активности изониазиду. На другие микроорганизмы не влияет. Механизм

действия этамбутола связывают с угнетением синтеза клеточной стенки. Устойчивость
микобактерий к этамбутолу развивается относительно медленно.

Из желудочно -кише чного тракта препарат всасывается не полностью (примерно 3/4), но в
достаточном для обеспечения бактериостатического эффекта количестве.

Выделяется в основном почками в течение 1 -х суток. В моче обнаруживаются неизмененный
этамбутол, а также его метаболиты . Небольшая их часть выводится кишечником.

Этамбутол назначают при разных формах туберкулеза, обычно в сочетании с другими
препаратами (например, рифампицин + этамбутол + изониазид; рифампицин + этамбутол;
изониазид + этамбутол).

Из побочных эффектов для этамбутола наиболее характерны нарушения зрения (в том числе
расстройство цветового восприятия, особенно способность различать зеленый и красный
цвета). Если возникает неврит глазного нерва, это осложнение принимает тяжелое течение.
Нарушения зрения возник ают обычно через 2 -6 мес после начала лечения этамбутолом и
зависят от дозы вещества. При своевременной отмене препарата зрение постепенно
восстанавливается. В связи с возможностью развития такого побочного эффекта лечение
этамбутолом проводят под системат ическим контролем функции зрения. Аллергические
реакции этамбутол вызывает редко.

Спектр действия этионамида (тионид, трекатор) включает микобактерии туберкулеза и
возбудитель проказы. Привыкание к нему микобактерий туберкулеза возникает быстро,
поэтому его всегда применяют в сочетании с другими препаратами.

Из желудочно -кишечного тракта всасывается хорошо. Этионамид довольно хорошо проникает
через гематоэнцефалический барьер. Быстро инактивируется в печени и выводится с мочой,
главным образом в виде мета болитов.

Вводят препарат внутрь и ректально. Для внутривенных инъекций применяют этионамида
гидрохлорид.

Этионамид часто вызывает побочные эффекты. Наиболее выражено у него раздражающее
действие. Так, возникающие при приеме внутрь диспепсические явления (и ногда тяжело
протекающие) наблюдаются примерно у 50% больных. Для их уменьшения назначают
никотинамид. Отмечаются также аллергические реакции. Иногда развиваются гепатит,
ортостатический коллапс, нарушения со стороны центральной и периферической нервной
си стемы и многие другие побочные эффекты.

Аналогичным препаратом является протионамид (тревентикс). Есть данные, что он несколько
менее токсичен, чем этионамид.

Пиразинамид по туберкулостатической активности превосходит ПАСК, но уступает
изониазиду, рифампиц ину и стрептомицину. На другие микроорганизмы не влияет. При

применении только пиразинамида к нему быстро развивается устойчивость микобактерий
туберкулеза.

Хорошо всасывается из желудочно -кишечного тракта. Проникает через
гематоэнцефалический барьер. Осно вное количество пиразинамида и его метаболитов
выводится почками.

Применяется в сочетании с другими препаратами. Пиразинамид назначают энтерально 3 -4
раза в день.

Из побочных эффектов наиболее серьезным является гепатотоксичность. В связи с этим при
использовании пиразинамида необходим систематический контроль за функцией печени.
Нарушение функции печени является основанием к отмене препарата. У ряда больных
наблюдаются также диспепсические явления. Задержка в организме мочевой кислоты под
влиянием пи разинамида иногда приводит к появлению приступов подагры. Могут возникать
аллергические реакции (лихорадка, дерматиты, эозинофилия и др.).

б) Антибиотики

Группа стрептомицина (см. 29.1) Разные антибиотики

Циклосерин продуцируется различными видами актино мицетов: Actinomy-

ces orchidaceus, Actinomyces garyphalus, Actinomyces lavendulae. Получен также
синтетическим путем. В качестве лекарственного препарата используется D -изомер
циклосерина.

Обладает широким спектром действия. Наиболее эффективен в отношении вне — и
внутриклеточных микобактерий туберкулеза (уступает по активности изониазиду,
рифампицину, стрептомицину). На другие микроорганизмы влияет только в больших
концентрациях.

Циклосерин действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Это связано с тем,
что, обладая химическом сходством с D -аланином, циклосерин способен по конкурентному
принципу ингибировать активность ферментов
D-аланинрацемазы и D -аланинсинтетазы. В результате нарушается образование дипептида
D-аланил -D-аланина, нео бходимого для построения клеточной стенки ряда бактерий.

Устойчивость микобактерий туберкулеза к циклосерину развивается относительно медленно.

Из желудочно -кишечного тракта циклосерин всасывается хорошо. Легко проникает в ликвор,
где его концентрации близ ки к таковым в плазме крови.

Около 1/3 введенного циклосерина подвергается химическим превращениям. Выделяется
препарат почками (в 1 -е сутки около 50%).

Показанием к назначению циклосерина является непереносимость или неэффективность
прочих противотуберкул езных средств. Наилучший результат наблюдается при
комбинированном применении циклосерина с другими препаратами I или II группы. Вводят его
внутрь.

При использовании циклосерина часто наблюдаются побочные эффекты. В основном это
нервно -психические нарушени я: головная боль, головокружение, тремор, судороги,
возбуждение или депрессия, психозы. Иногда отмечаются диспепсические расстройства.
Аллергические реакции возникают редко.

Для коррекции изменений со стороны функций ЦНС вводят пиридоксин, глутаминовую
к ислоту, препараты АТФ.

Продуцентом канамицина является Streptomyces kanamyceticus. Препарат относится к
антибиотикам группы аминогликозидов. Выпускается в виде сульфата.

Канамицин обладает широким спектром действия, включающим микобактерии туберкулеза,
многие грамположительные и грамотрицательные бактерии. К нему малочувствительны
стрептококки (за исключением энтерококков), пневмококки. Он не действует на синегнойную
палочку, анаэробы, спирохеты, патогенные грибы и истинные вирусы.

Механизм его противоми кробного действия связывают с угнетением синтеза белка у
бактерий. Канамицин оказывает как бактериостатическое, так и бактерицидное действие.

Привыкание бактерий к канамицину развивается довольно быстро. Из желудочно -кишечного
тракта препарат всасывается в незначительной степени. Для резорбтивного действия его
назначают внутримышечно. При этом пути введения максимальные концентрации канамицина
в плазме определяются примерно через 1 ч. Антибактериальный эффект сохраняется до 6 -12
ч. Через гематоэнцефалически й барьер канамицин практически не проникает. Выделяется
почками.

В медицинской практике канамицин используют в качестве противотуберкулезного препарата
II группы, а также при инфицировании грамотрицательными микроорганизмами (кишечной
палочкой, капсульными бактериями и др.), протеем, золотистым стафилококком и прочими
возбудителями, чувствительными к канамицину. Основанием для применения канамицина
является неэффективность других антибиотиков.

Помимо внутримышечных инъекций, препарат может быть введен в пол ости тела. Кроме того,
его иногда назначают внутрь (для подавления кишечной микрофлоры).

Канамицин характеризуется высокой токсичностью. Так, он обладает большей
ототоксичностью, чем гентамицин и стрептомицин (но меньшей, чем неомицин). Появление
шума в уш ах является поводом к отмене препарата, так как он может вызвать в результате
повреждения слухового нерва необратимое снижение слуха вплоть до полной глухоты.
Ототоксический эффект канамицина особенно опасен при длительном использовании
антибиотика (при ле чении туберкулеза). Вестибулярные нарушения возникают относительно
редко. Канамицин обладает и отчетливой нефротоксичностью. В связи с этим в процессе
лечения необходимо регулярно контролировать не только состояние слуха, но и функцию
почек. Кроме того, во зможно его отрицательное влияние на печень. Иногда отмечаются
аллергические реакции.

Противопоказания и меры предосторожности такие же, как при применении неомицина и
гентамицина.

К противотуберкулезным средствам II группы из числа антибиотиков относятся также
капреомицин и флоримицина сульфат (виомицин).