снотворные средства

Снотворные средства способствуют засыпанию и обеспечивают необходимую

продолжительность сна.

 

В качестве снотворных средств  используют препараты разных фармакологических групп.

Издавна применяемые традиционные снотворные (барбитураты, некоторые алифатические

соединения) по характеру влияния на ЦНС и отсутствию избирательного действия относятся к

веществам наркотического типа. В  небольших дозах они оказывают

седативное 1 (успокаивающее), в средних  — снотворное, а в больших дозах  — наркотическое

действие. Для наркоза их

 

1 От лат.  sedatio — успокоение.

 

не применяют из -за небольшой наркотической широты и длительного действия  — нельзя

управлять глубиной наркоза (см. рис. 6.1).

 

В настоящее время из препаратов, обладающих снотворным эффектом, в основном

назначают анксиолитики (транквилизаторы) бензодиазепинового ряда, относящиеся к

психотропным веществам (см. главу 11.4).

 

Снотворные сред ства оказывают угнетающее действие на межнейронную (синаптическую)

передачу в различных образованиях ЦНС (например, в коре большого мозга, афферентных

путях, лимбической системе). Для каждой группы снотворных средств характерна

определенная локализация дей ствия.

 

Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют, исходя из принципа их

действия и химического строения.

 

  1. Снотворные средства — агонисты бензодиазепиновых рецепторов

 

  1. Производные бензодиазепина Нитразепам Лоразепам Нозепам Темазепам Диазепам

Феназепам Флуразепам

 

  1. Препараты разного химического строения («небензодиазепиновые» соединения) Золпидем

Зопиклон

 

  1. Снотворные средства с наркотическим типом действия

 

  1. Гетероциклические соединения Производные барбитуровой кислоты

(барбитураты)  Этаминал -натрий

 

  1. Алифатические соединения Хлоралгидрат

 

Для нормализации сна используют также отдельные препараты других групп, обладающие

снотворными свойствами:  блокаторы гистаминовых Н -рецепторов  (димедрол; см. главу

25), средство для нар коза, эффективное при приеме внутрь  (натрия оксибутират; см. главу

5; 5.2). При нарушении сна, связанного с авиаперелетами на длительные расстояния,

рекомендуют  препараты гормона эпифиза  — мелатонина (см. главу 20.2).

 

Несмотря на большой объем проведенных  исследований, о механизме действия снотворных

средств можно говорить только предположительно. Основные затруднения связаны с тем, что

 

неизвестны механизмы развития физиологического сна. По современным представлениям,

сон  — это активный процесс, при котором  функция гипногенных 1 (синхронизирующих) структур

головного мозга повышена, а активирующей восходящей ретикулярной

формации 2 (вызывающей десинхронизацию ЭЭГ)  — понижена. Очевидно, под влиянием

снотворных средств изменяется взаимодействие этих двух систем в  пользу гипногенной.

Действительно, многие из снотворных средств, например барбитураты, оказывают

угнетающее влияние на активирующую ретикулярную формацию ствола мозга, что должно

благоприятствовать развитию сна. Однако это лишь один из возможных, но не ед инственный

механизм действия снотворных средств. Так, анксиолитики бензодиазепинового ряда (см.

главу 11; 11.4), способствующие развитию сна, в отличие от барбитуратов действуют

преимущественно на лимбическую систему и ее связи с другими отделами головного  мозга,

обеспечивающими циклическую смену бодрствования и сна.

 

1 От греч.  hypnos — сон. К гипногенным зонам относят ряд структур таламуса, гипоталамуса и

каудальных отделов ретикулярной формации.

 

2 Ростральная часть ретикулярной формации.

 

Большое внимани е привлекают вещества, образующиеся в тканях мозга и обладающие

снотворной активностью (например, пептид δ -сна). Естественно, что выделение эндогенных

соединений, обладающих гипногенными свойствами, представляет большой интерес не

только для понимания меха низма развития сна, но и для создания лекарственных средств

нового типа.

 

Следует учитывать, что сон, вызываемый большинством снотворных средств, по своему

течению отличается от естественного сна. Как известно, в обычных условиях в течение сна

несколько  раз чередуются так называемый «медленный» сон 1 (ортодоксальный,

переднемозговой, синхронизированный; non -REM-sleep) и «быстрый» сон (парадоксальный,

заднемозговой, десинхронизированный; сон, сопровождающийся быстрыми движениями

глазных яблок; REM -sleep2). Последний

1 В свою очередь в «медленном» сне выделяют 4 фазы: I фаза  — на ЭЭГ: α -, β — и θ -ритмы; II

фаза  — на ЭЭГ: θ -ритм, веретена, К -комплексы; III фаза  — на ЭЭГ: θ — и δ -ритмы, веретена; IV

фаза  — на ЭЭГ: δ -ритм; III и IV фазы  — δ -сон.

 

2 REM (Rapid eye movement)-sleep (англ.)  — сон, сопровождающийся быстрыми движениями

глазных яблок.

 

составляет 20 -25% от общей продолжительности сна. Длительные нарушения в течение

каждой из этих фаз неблагоприятно отражаются на состоянии организма (возникают

поведенческие,  психические расстройства). Оказалось, что большинство снотворных средств

(барбитураты и др.) существенно изменяют структуру сна. Прежде всего это касается

«быстрого» сна (увеличивается латентный период появления I фазы «быстрого» сна,

уменьшается общая ег о продолжительность). Отмена снотворных может сопровождаться так

называемым феноменом «отдачи», выраженность которого зависит от дозы препаратов и

срока их применения. При этом продолжительность «быстрого» сна определенное время

превышает обычные величины,  латентный период его укорачивается, отмечаются обилие

сновидений, ночные кошмары, частые пробуждения. В связи с этим особое внимание

привлекают снотворные средства, не оказывающие влияния или минимально

воздействующие на соотношение фаз сна и способствующ ие развитию сна, близкого к

естественному.

 

Не отмечено влияния на «быстрый» сон натрия оксибутирата и хлоралгидрата или это

влияние незначительно, однако оба препарата имеют ряд недостатков. Мало влияют на

структуру сна золпидем и зопиклон. Препараты из  группы бензодиазепинов (нитразепам,

диазепам и др.) укорачивают фазу «быстрого» сна в меньшей степени, чем барбитураты.