Первичный миелофиброз

Первичный миелофиброз

определение 

Первичный миелофиброз (ПМФ), или идиопатический миелофиброз, — хроническое клональное миелопролиферативное новообразование, характеризующееся пролиферацией в костном мозге преимущественно мегакариоцитов и гранулоцитов с разрастанием в финале болезни соединительной ткани и развитием экстрамедуллярного кроветворения.

Частота возникновения ПМФ составляет 0,5-1,5 на 100 тыс. населения в год. В качестве этиологических факторов документированы бензол, ионизирующее излучение.

В процессе эволюции болезни выделяют префибротическую фазу, характеризующуюся гиперклеточным костным мозгом с отсутствием или минимальным ретикулиновым фиброзом, и фибротическую фазу с выраженным ретикулиновым или коллагеновым фиброзом в костном мозге и даже остеомиелоскле-розом.

Клинические проявления.

К самым частым симптомам ПМФ, выявляемым более чем у 50% пациентов, относятся слабость, увеличение селезенки, печени. При этом в анализе крови могут быть анемия различной степени тяжести, незначительный лейкоцитоз (до 30,0х 109/л) с наличием незрелых форм грануло-цитов в формуле крови, тромбоцитоз. Реже (с частотой от 10 до 50%) встречается малосимптомное течение, включающее похудение, ночные поты, кровотечения, боли в селезенке, лейкопению, тромбоцитопению. В редких случаях (<10%) возникают гипо-онкотические периферические отеки, портальная гипертензия и желтуха вследствие нарушения функции печени, селезенки из-за миелоидной метаплазии, лимфоаденопатия, мочекислый диатез по причине повышенного распада клеток крови.

Прогрессирование болезни может иметь клиническую картину бластной трансформации с появлением бластов в крови, костном мозге, очагов бластной инфильтрации в органах и тканях. Чаще прогрессия манифестирует углублением цитопении, нарастающим увеличением печени, селезенки, с возможным вторичным гемолизом.

Критерии диагноза (ВОЗ, 2008). Требования к диагнозу: наличие всех трех больших и двух малых критериев.

Большие критерии:

1. Наличие мегакариоцитарной пролиферации и атипии, обычно сопровождающихся ретикулиновым и/или коллагеновым фиброзом, или, при отсутствии значительного ретикулинового фиброза, мегакариоцитарные изменения должны сопровождаться гиперклеточным костным мозгом с гранулоцитарной пролиферацией и часто сниженным эритропоэзом.

2. Отсутствие критериев истинной полицитемии, BCRABL1+ ХМЛ, миелодиспластического синдрома или других миелопролиферативных новообразований.

3. Наличие JAK2V617F или других клональных маркеров (MPN W151L/K) или, при отсутствии клональных маркеров, отсутствие подтверждений, что фиброз или другие изменения вторичны по отношению к инфекциям, аутоиммунным или другим хроническим воспалительным заболеваниям, волосатоклеточному лейкозу или другим лимфопролиферативным новообразованиям, метастазам рака в костный мозг или токсической миелопатии.

Малые критерии:

1. Лейкоэритробластоз (наличие незрелых форм гранулоцитов и ядросодержащих эритроцитов, избыток ретикулоцитов) в периферической крови.

2. Анемия.

3. Повышение ЛДГ.

4. Спленомегалия.

Лечение.

При малосимптомном течении ПМФ показано динамическое наблюдение. При отсутствии выраженной цитопении, прежде всего анемии, лечение не проводят. При гиперурикемии назначают аллопуринол в дозе 0,3 мг/сут. При анемии  используют анаболические стероиды 2-4 мг/кг в сутки в течение 3-6 месяцев с последующей отменой. Если нет улучшения, применяют трансфузии ЭМ. При гемолитическом характере анемии может быть выполнена спленэктомия.

Излечивающим методом является аллогенная трансплантация ГСК, однако пока еще сохраняются высокие показатели летальности, связанной с процедурой.

При наличии выраженных экстрамедуллярных очагов кроветворения, сплено- и гепатомегалии, гипертромбоцитозе показана химиотерапия. Применяют препараты гидроксимочевины (гидроксикарбамид, гидреа-литалир, гидроксиуреа 0,51,0 г/сут) с целью уменьшения органомегалии и поддержания показателей крови, близких к норме.