Синдром Костманна

Синдром Костманна (детский генетически детерминированный агранулоцитоз)

— наиболее тяжёлая форма наследственной нейтропений.Агранулоцитоз Костмана — заболевание очень редкое, описано впервые в 1956 г. в Швеции (Kostmann). При данной болезни у больных наблюдается значительное снижение или отсутствие зрелых нейтрофилов в крови и костном мозгу.  Эти больные очень склонны к  инфекциям.

Причины синдрома Костманна

Тип наследования — аутосомно-рецессивный, могут быть спорадические случаи и доминантный тип наследования. У части больных преимущественно при спорадических формах выявлена мутация гена, кодирующего образование эластазы нейтрофилов (ген ELA-2). Уровень генетического дефекта пока не найден. Часть больных с синдромом Костманна (13-27%) имеют точечную мутацию гена рецептора гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Эти пациенты относятся к группе высокого риска развития миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза.Механизм развития данной формы нейтропении до настоящего времени окончательно не выяснен. По всей вероятности, основным механизмом нейтропении является уменьшение продукции нейтрофилов в костном мозге в результате дефекта созревания клеток- предшественников.

Симптомы синдрома Костманна

Синдром Костманна — дебют заболевания в первые месяцы жизни или в период новорождённости в виде тяжёлых рецидивирующих бактериальных инфекций: стоматита, хронического гингивита, повторных пневмоний, в том числе деструктивных. Типичен глубокий агранулоцитоз (<0,Зх109/л нейтрофилов). Характерна миелограмма: сохраняются только делящиеся нейтрофильные клетки, промиелоциты и/или миелоциты, увеличено число эозинофилов и моноцитов. В промиелоцитах встречаются атипичные ядра, крупные азурофильные гранулы и вакуоли в цитоплазме. Без специального лечения больные раньше погибали к 2-3 годам.

Какие анализы необходимы?

Общий анализ крови
Нейтрофилы
Миелограмма
Лейкоцитарная формула крови
Генетические исследования
Диагностика синдромов, обусловленных аберрациями аутосом

Лечение синдрома Костманна

Основной метод лечения при синдроме Костманна — рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (филграстим и ленограстим) в терапевтической дозе 6-100 мкг/кг в сут, препарат вводят подкожно. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально, чтобы сохранять абсолютное число нейтрофилов выше 1000/мм3. Применяют пожизненно, переносимость хорошая. В период обострения инфекций используют антибиотики широкого спектра действия, противогрибковые препараты. В особо тяжёлых случаях показаны трансфузии донорских гранулоцитов. Учитывая высокий риск развитии лейкемии, больным следует находиться под медицинским контролем с динамической оценкой гемограммы. При резистентности к лечению гранулоцитарным колониестимулирующим фактором или появлении мутации гена рецептора гранулоцитарного колониестимулирующего фактора показана аллогенная трансплантация костного мозга.