Глюкокортикоиды (кортизол)

Глюкокортикоиды (кортизол)

Основным представителем этой группы является и наиболее сильным эффектом обладает кортизол (гидрокортизон). Второй гормон из этой группы — кортикостерон (его секретируется примерно в 10 раз меньше). Другие гормоны: кортизон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокортикостерон — их роль незначительна.

Синонимы

Глюкокортикостероиды, кортикостероиды.

Английское название

Glucocorticoids (glycocorticoids).

Cortisol (hydrocortisone).

Химическое строение Стероиды.

Концентрация кортизола в плазме Уровень кортизола:

с 8 до 10 часов — 150,0-770,0 нмоль/л, с 16 часов — 80,0-440,0 нмоль/л, с 20 часов — 50% от утреннего количества.

Уровень 17-оксикортикостероидов (17-ОКС)[8] в моче: 5,2-13,5 мкМ/сут.

Место выработки

Секретируются пучковой зоной коркового вещества надпочечников.

Особенности секреции

Секреция глюкокортикоидов происходит непрерывно с суточной ритмичностью: максимальная секреция наблюдается в период с 6 до 8 часов утра, а минимальная — в период с 18 часов вечера до 2-3 часов ночи. Ритмичность секреции глюкокортикоидов соответствует ритмичности секреции кортиколиберина и кортикотропина.

Характер рецепторов

Внутриклеточные и плазматические рецепторы.

Физиологическое действие

Влияние на углеводный обмен

► Снижают утилизацию глюкозы тканями.

► Снижают чувствительность тканей к инсулину.

► Стимулируют синтез гликогена.

► Стимулируют глюконеогенез в печени.

► Вызывают гипергликемию.

Влияние на жировой обмен

► Стимулируют распад жиров и тормозят их синтез.

► Вызывают гиперлипидемию и гиперхолестеринемию.

► Стимулируют аппетит со стремлением к потреблению жира.

Влияние на белковый обмен

► Снижают проницаемость клеточных мембран для аминокислот.

► Тормозят синтез белков и стимулируют их распад. (Однако действие глюкокортикоидов на белковый обмен неоднозначно. В норме и при исходном превалировании анаболических процессов глюкокортикоиды вызывают катаболический эффект, но если исходно преобладает распад белков, то катаболический эффект глюкокортикоидов становится слабее либо они даже вызывают анаболическое действие.)

► Независимо от катаболического эффекта стимулируют синтез белков в печени.

► Вызывают высвобождение аминокислот из периферических тканей (мышечной, лимфоидной) за счёт усиления катаболизма белков.

Противовоспалительное действие

► Тормозят воспалительный процесс как на стадии экссудации, так и на стадии пролиферации.

► Тормозят адгезию лейкоцитов к эндотелию.

► Уменьшают проницаемость капилляров и препятствуют повышению их проницаемости под действием биологически активных веществ.

► Тормозят секрецию лимфоцитами и макрофагами провоспалительных цитокинов, в том числе токсичных для организма: тумор-некротизирующего фактора, у-интерферона, интерлейкинов-1, -2, -5, -6, -12. Но стимулируют секрецию ингибирующих цитокинов: трансформирующего ростового фактора-р, липокортина-1 и интерлейкина-10.

► Тормозят синтез простагландинов и лейкотриенов.

Влияние на иммунную систему

► Являются активными иммунодепрессантами.

► Тормозят аллергические реакции.

► Уменьшают сенсибилизацию организма.

► Посредством иммуносупрессии предупреждают аутосенсибилизацию организма антигенами собственных повреждённых тканей.

► Тормозят образование Т — и В-лимфоцитов в лимфоидной ткани (особенно Т-лимфоцитов).

► Вызывают разрушение части лимфоидной ткани и атрофию тимуса.

► Подавляют секрецию гормонов тимуса.

► Тормозят продукцию антител.

► Тормозят реакции взаимодействия антигенов с антителами.

► Снижают интенсивность фагоцитоза.

► Снижают активность Т-киллеров.

► Активируют гранулоцитопоэз и увеличивают количество гранулоцитов.

Влияние на ЦНС и на высшую нервную деятельность

► Повышают возбудимость нервной системы.

► Повышают интенсивность обработки информации.

► Повышают чувствительность сенсорных систем.

Действия на другие гормоны

► Повышают чувствительность гладких мышц сосудов к катехоламинам (предполагается); за счёт этого вызывают спазм сосудов, особенно мелкого калибра, и повышают артериальное давление. Предполагается, что кортизол обладает пермиссивным действием по отношению к катехоламинам, т. е. для реализации эффектов катехоламинов необходимо присутствие малого количества кортизола.

► Стимулируют секрецию катехоламинов в мозговом веществе надпочечников.

► Тормозят секрецию тиреотропина и тиреоидных гормонов.

► Стимулируют секрецию эритропоэтина.

► Тормозят секрецию ФСГ.

Участие в стресс-реакции

► За счёт действия на углеводный, жировой и белковый обмен вызывают мобилизацию энергетических ресурсов организма.

► Обеспечивают адаптацию организма к стрессорному воздействию (это достигается посредством мобилизации энергетических ресурсов организма и влияния на ЦНС).

► Повышают устойчивость организма к действию чрезмерных раздражителей.

Прочие действия

► Тормозят функцию фибробластов и рост соединительной ткани.

► Стимулируют синтез а2-глобулинов.

► В низких концентрациях вызывают повышение диуреза. В высоких концентрациях действуют подобно альдостерону, т. е. вызывают задержку в организме натрия и воды.

► Понижают проницаемость гематоэнцефалического барьера (что препятствует поступлению в ЦНС эндогенных токсинов и токсичных веществ экзогенной природы).

► Стимулируют секрецию соляной кислоты и пепсина в желудке.

► Стимулируют синтез ангиотензиногена в печени.

► Увеличивают потерю кальция с мочой.

► Снижают всасывание кальция в кишечнике.

► Поддерживают нормальную проницаемость капилляров.

► Стимулируют кишечную секрецию.

► Тормозят развитие хрящевой ткани.

► Оказывают анальгетическое действие[9].

► Вместе с пролактином, эстрогенами и прогестероном стимулируют развитие молочных желёз до первой беременности.

Побочные действия при длительном избытонном колинестве (например, при продолжительной стресс-реакции)

Большая часть физиологических эффектов глюкокортикоидов представляют собой полезный для организма эффект, позволяющий организму выживать в условиях критических ситуаций, но часть эффектов глюкокортикоидов является своеобразной «платой» за спасение.

► Вызывают мышечную слабость вследствие торможения синтеза белков в скелетных мышцах.

► За счёт активации липолиза повышают интенсивность перекисного окисления липидов, что приводит к накоплению в клетках перекисных соединений.

► Предполагается, что глюкокортикоиды стимулируют желудочную секрецию пепсина и соляной кислоты и одновременно с этим вызывают секрецию щелочной слизи и защитных простагландинов, что способствует возникновению язвы желудка и двенадцатиперстной кишки («стрессовые язвы»). Однако имеются данные, что глюкокортикоиды, напротив, оказывают гастропротективное действие.

► Вызывают высвобождение кальция из костной ткани, способствуя остеопорозу.

► Вызывают иммунодефицит.

► Повышают риск развития инфаркта миокарда (за счёт спазма сосудов).

► Тормозят заживление ран (за счёт уменьшения синтеза белков).

► Тормозят секрецию тестостерона (что приводит к снижению полового влечения и к импотенции).

► Могут вызвать нарушения психики (неврозы, депрессии).

Регуляция секреции

Основная регуляция

Секрецию глюкокортикоидов стимулируют кортиколиберин и кортикотропин.

Дополнительная регуляция

Секрецию глюкокортикоидов стимулируют:

адреналин,

— эндотелии,

— ангиотензин II,

— антидиуретический гормон,

— некоторые интерлейкины, выделяемые макрофагами (например, интерлейкин-1).

Тормозят:

— тестостерон,

— мелатонин.

Секреция глюкокортикоидов увеличивается при:

— гипергликемии,

— больших или продолжительных физических нагрузках,

— беременности,

— отрицательных эмоциях,

— стресс-реакциях.

Секреция глюкокортикоидов уменьшается при утомлении (вследствие снижения активности гормональных механизмов, ответственных за мобилизацию энергетических ресурсов организма).

Отдельные отметки

Для образования глюкокортикоидов необходим витамин С. Период полужизни стероидных гормонов в крови примерно составляет 0,5-1,5 часа.

Причины изменения уровня при патологии

Повышение:

— болезнь или синдром Кушинга,

— эктопический АКТГ-синдром,

— аденома или рак надпочечников,

— ожирение,

— депрессия,

— гипертиреоз,

— уремия.

Снижение:

первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность,

— врождённая гиперплазия надпочечников (адреногенитальный синдром),- цирроз печени,

— гепатит,

гипотиреоз.