Аллергия

Аллергия — это собирательное название группы типовых иммунопатологических процессов, развивающихся в сенсибилизированном организме генетически предрасположенных лиц при контакте с антигеном, вызвавшим сенсибилизацию, при вторичном иммунном ответе. Итогом этого чаще является развитие гипе- рергического воспаления, т.е. воспаления, сопровождающегося повреждением. Антигены, провоцирующие аллергию, получили название аллергенов. В соответствии с классической классификацией Р.Джелла и П. Кумбса выделяют четыре типа реакций гиперчувствительности.

Атопия (I тип). Атопия характеризуется связыванием IgE с Fc-рецепторами тучных клеток. При контакте с аллергеном происходит перекрестное связывание IgE; оно вызывает дегрануляцию тучных клеток и высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Цитотоксическиереакции (II тип). При гиперчувствительно-сти II типа вырабатываются антитела к антигену поверхности собственных клеток организма (клеток-мишеней) или чужеродному антигену. Связывание таких антител на поверхности клеток-мишеней может вызвать цитотоксический эффект СВ56+/16+-клеток или комплементопосредованный лизис клеток-мишеней. Эти клетки являются разновидностью NK-клеток, осуществляющих лизис опсонизированных клеток.

Иммунокомплексныереакции (III тип). Гиперчувствительность
III типа обусловлена отложением в тканях иммунных комплексов.

При этом происходит активация комплемента, и в месте отложе-ния комплексов накапливаются полиморфно-яд ерные клетки, вызывая локальное повреждение тканей и воспаление.

Цитотоксические реакции (IV тип). Гиперчувствительность IV типа связана с тем, что сенсибилизированные антигеном Т-клет- ки при повторной встрече с тем же антигеном выделяют цитокины. Цитокины сами вызывают развитие воспалительной реакции. Помимо этого они привлекают и активируют клетки воспаления.

Термином «гиперчувствительность немедленного типа» обозначают I-III типы аллергии, а термином «гиперчувствительность замедленного типа» — IV тип аллергии. Следует заметить, что в современной зарубежной литературе термином «аллергия» обозначают только аллергические реакции I типа.

Любой аллергический процесс последовательно проходит иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую стадии.

Иммунологическая стадия охватывает все изменения в иммунной системе с момента первого поступления аллергена в организм до соединения эффекторов иммунного ответа (антител, лимфоцитов) с повторно поступившим или персистирующим в организме аллергеном.

Патохимическая стадия сопровождается образованием и выделением биологически активных медиаторов. Они делятся на первичные (специфические для отдельных типов аллергии) и вторичные (общие). Первичные медиаторы включают продукты тучных клеток (гистамин, фактор активации тромбоцитов, простагландины, лейкотриены) и эозинофилов (основной катионный белок, арилсульфатаза).
Вторичные медиаторы аллергии всех типов общие. Это медиаторы воспаления, гемостаза, кроветворения, протеолитические системы плазмы (факторы свертывания; плазминовая, кининовая, комплементарная системы), метаболиты арахидоновой кислоты, нейропептиды, активные формы кислорода и др.
Пусковым моментом при гиперчувствительности II и III типов служит активация системы комплемента, компоненты которой (СЗа, С5а и др.) и являются основными медиаторами этих реакций. Первичными медиаторами гиперчувствительности IV типа являются цитокины, выделяющиеся из специфических Т-лимфоцитов.
Патофизиологическая стадия, или стадия клинических проявлений, характеризуется патогенным действием медиаторов на клетки, ткани и органы организма. К общим клиническим проявлениям аллергии относят воспаление, отек, повышение сосудистой проницаемости, реактивности бронхов.
Взаимоотношения инфекции и аллергии необходимо рассмат-ривать с нескольких точек зрения.

1. Аллергические реакции составляют основу защитного, про- тективного иммунитета при целом ряде заболеваний. Так, гипер — чувствительность I типа лежит в основе нормального иммунного ответа на гельминтов и других паразитов. Механизмы антителоза-висимой клеточной цитотоксичности (реакции II типа) выполняют защитную функцию при вирусных инфекциях, способствуя специфическому распознаванию и уничтожению клеток организ- ма-хозяина, зараженных вирусом. В ходе нормального иммунного ответа на вирусы и бактерии образуются иммунные комплексы, содержащие IgM и IgG. При физиологическом течении инфекции они элиминируются. Цитотоксическая гиперчувствительность является нормальным проявлением иммунитета на внутриклеточные патогены.
Классическим примером бактериальной инфекции, при кото-рой ведущий механизм иммунной защиты связан с ГЗТ, является туберкулез. Реакцию ГЗТ при туберкулезе выявляют с помощью кожно-аллергической пробы, которую расценивают в качестве показателя наличия протективного иммунитета, а также считают методом контроля эффективности вакцинации.
2. Механизмы аллергии лежат в основе клинических проявлений ряда инфекционных заболеваний. Признаки аллергии I типа иногда проявляются при дифтерии, кори, крупозной пневмонии. В настоящее время крупозная пневмония рассматривается как ги- перергическая реакция на отдельные штаммы Streptococcus pneumoniae (однако аллергенная субстанция пневмококка до сих пор не идентифицирована). Кроме S. pneumoniae способностью индуцировать выработку специфических IgE обладает ряд других бактерий: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae,
Mycoplasma pneumoniae, Bordetella pertussis, а также респира-торно-синцитиальный вирус (PC-вирус) и цитомегаловирус (ЦМВ). Последние два патогена обладают слабой способностью к индукции интерферона, в связи с чем происходит г1Ъ2-поляриза- ция иммунного ответа с повышенной выработкой IgE. С этим ме-ханизмом можно связать развитие бронхообструктивного синдрома при респираторных инфекциях данной этиологии.
Иммунные комплексы образуются при многих видах вирусных и бактериальных инфекций (гепатиты В и С, туберкулез, лепра, бруцеллез, стрептококковая и пневмококковая инфекции, малярия, трипаносомоз, гельминтозы). Сочетание хронической инфекции со слабым гуморальным ответом приводит к постоянному образованию иммунных комплексов и их отложению в тканях. К такого рода болезням относятся лепра, вирусные гепатиты В и С, малярия, геморрагическая лихорадка Денге, стафилококковый эндокардит. При туберкулезе, лепре, стрептококковой инфекции, иерсиниозе, псевдотуберкулезе, гельминтозах иммунокомплексная аллергия проявляет себя в виде узловатой эритемы.

Иммунокомплексную природу имеют также артриты и васкулиты при бактериальных инфекциях (лайм-боррелиозе, бруцеллезе, иер- синиозе, псевдотуберкулезе). Повреждение, обусловленное непро- тективным иммунным ответом по типу ГЗТ, наблюдается при многих инфекционных болезнях, преимущественно бактериальных (туберкулез, лепра, сифилис, бруцеллез), а также при шис- тосомозе. При вирусных инфекциях кожная сыпь является выражением цитопатогенного действия вируса, неспецифического воспаления и гиперчувствительности I, III и IV типов.
3. Механизмы аллергии причастны к развитию осложнений инфекционных заболеваний в виде индукции инфекционными агентами иммунопатологических заболеваний. Практически все респираторные вирусы способны провоцировать обострения бронхиальной астмы, аллергического ринита. Кроме вирусов к развитию обострений и прогрессированию бронхиальной астмы причастны Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae. При этом наряду с выработкой IgE в развитии заболевания может участвовать и ГЗТ (He-IgE-опосредованная гиперчувствительность).
Вместе с тем в последнее время накапливается все больше данных о возможном протективном действии инфекционных заболеваний, перенесенных в грудном и раннем детском возрасте (респираторных, кишечных и др.), на развитие атопических заболеваний. Это может быть связано с конкурентным воздействием микробных антигенов, переключающим свойственный детям потенциально атопический ТЬ2-ответ на Thl-ответ взрослых. Следовательно, инфекции, перенесенные детьми в первые 2 года жизни, являются парадоксальным образом эффективным профилактическим средством, препятствующим развитию аллергических заболеваний у детей. Данная концепция названа «гигиенической», так как основанием для нее послужили проспективные наблюдения за детьми, проживавшими в разных гигиенических условиях. В результате была выявлена низкая частота аллергических заболеваний в многодетных семьях и семьях с небольшим достатком.