ганглиоблокаторы

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

Различают ганглиоблокаторы короткого действия (гигроний, име-
хин) и средней продолжительности действия (гексаметония бензо­сульфонат, азаметония бромид).

Механизм действия и основные
фармакодинамические эффекты

Ганглиоблокаторы тормозят передачу нервного импульса с преганглионарных на постганглионарные волокна симпатических и пара­симпатических нервов.
Ганглиоблокаторы блокируют также н-холинорецепторы каротид­
ных клубочков и мозгового слоя надпочечников. В больших дозах

ганглиоблокаторы могут угнетать н-холинорецепторы нервномы­
шечных синапсов и ЦНС.
Прерывая проведение нервных импульсов на уровне вегетативных
ганглиев, ганглиоблокаторы усиливают или ослабляют функции ор­ганов, иннервируемых вегетативной нервной системой. Так, прекра­щая поток сосудосуживающих импульсов в симпатических ганглиях,
ганглиоблокаторы способствуют значительному расширению мелких
артерий, артериовенозных анастомозов и прекапиллярных сфинкте­
ров, замедляют кровоток до появления престатических изменений

микроциркуляции, что следует учитывать при назначении препара­
тов пациентам со склонностью к тромбозам. При применении ганг-
лиоблокаторов АД и центральное венозное давление снижаются. В
связи с угнетением рефлекторных механизмов, поддерживающих

постоянный уровень АД при изменениях положения тела, возможно
развитие ортостатического коллапса. Уменьшаются сердечный выб­рос и ударный объём сердца в основном за счёт снижения венозного
возврата крови к сердцу, вследствие дилатации ёмкостных сосудов

(уменьшение преднагрузки на сердце). В результате депонирования
крови в расширенных брыжеечных сосудах и сосудах нижних конеч­ностей понижается давление в малом круге кровообращения и пра­вом желудочке, уменьшается ОЦК. Снижение ОПСС обусловлено
расширением резистивных сосудов (снижение постнагрузки). В свя­

зи с уменьшением венозного возврата, минутного объёма крови и
ОПСС снижается нагрузка на левый желудочек. Однако при значи­тельном снижении АД возможно компенсаторное повышение тонуса резистивных сосудов и увеличение ОПСС. При умеренном сниже­
нии АД ЧСС не меняется или отмечают тенденцию к брадикардии.
Однако при значительном снижении АД возможно развитие компен­
саторной тахикардии, общей слабости, головокружения, сухости во
рту, расширения зрачков, инъекции сосудов склер.

Блокада н-холинорецепторов каротидных клубочков и мозгового
слоя надпочечников приводит к уменьшению секреции адреналина
и ослаблению прессорных сосудистых реакций.

Блокада парасимпатических ганглиев приводит к уменьшению
секреции экзокринных желёз, снижению тонуса и перистальтики ор­

ганов ЖКТ, мочевого пузыря и другим фармакологическим эффектам.
Вызывая фармакологическую денервацию, ганглиоблокаторы повы­
шают чувствительность периферических адрено- и холинорецепторов.

Фармакокинетика
По химическому строению ганглиоблокаторы короткого действия
и средней продолжительности действия являются четвертичными

аммониевыми соединениями, плохо всасывающимися в ЖКТ, плохо
проникающими через ГЭБ, но при парентеральном применении эф ­
фективными. Временное характеристики действия ганглиоблокато-

ров представлены в табл. 12-5.
Таблица 12-5. Основные временные характеристики действия ганглио-
блокаторов

Время наступ­
Начало ления макси­ Продолжи­
Путь введения действия, тельность
мального
мин действия
эффекта
Гигроний

Внутривенный (капельный) 2-3 5-10 мин 10—30 мин

Имехин

Внутривенный (капельный) 2-3 5—10 мин 4-20 мин
Азаметония бромид

Внутривенный 2-5 30—60 мин 2 -4 ч
Внутримышечный 15-20 30-60 мин 2 -4 ч

Гексаметония бензосульфонат

Внутривенный 2-5 30-60 мин 3 ч
Внутримышечный 15-20 30-60 мин 3 -4 ч

Внутрь 30-60 1-2 ч 3 -4 ч

Показания к применению и режим дозирования

Препараты короткого действия применяют главным образом в
анестезиологии для управляемой гипотензии и предотвращения
вегетативных рефлексов, связанных с операцией (в частности, при

проведении нейрохирургических операций). Иногда их используют
для купирования тяжёлых гипертонических кризов, а также в акушер­
ской практике для лечения нефропатии беременных, эклампсии.

Препараты средней продолжительности действия для длительно­
го лечения артериальной гипертензии не применяют, так как они
вызывают много побочных эффектов. Для лечения гипертонических
кризов, отёка лёгких на фоне гипертонического криза, эклампсии

в/в капельно вводят азаметония бромид или гексаметония бензосуль­
фонат. Этот путь введения позволяет титровать необходимую дозу (для
ганглиоблокаторов эффективная доза варьирует).
Режим дозирования ганглиоблокаторов короткого действия пред­ставлен в табл. 12-6.
Режим дозирования ганглиоблокаторов средней продолжительно­сти действия представлен в табл. 12-7.
Таблица 12-6. Режим дозирования ганглиоблокаторов короткого действия

Управляемая гипотензия Однократное внут­
(внутривенное капельное введение) ривенное введение
мнн
начальная поддерживающая (длительностью не
доза доза менее 7 мин)
Гигроний 70-100 капель/мин 30-40 капель/мин 40-80 мг
0,1% р-ра 0,1% р-ра

Имехин 90—120 капель/мин 30-50 капель/мин 5-10 мг
0,01% р-ра 0,1% р-ра

Таблица 12-7. Режим дозирования ганглиоблокаторов средней продолжитель­
ности действия

Высшая
Разовая Кратность
МНН Путь введения суточная доза,
доза, мг назначения
мг
Азаметония Внутривенный 15-150 2-3 раза 450
бромид капельный в день

Гексаметония Внутривенный 6-75 3 -4 раза 300
бензосульфонат капельный в день

Побочное действие и противопоказания

При применении ганглиоблокаторов короткого действия и (парен­
терально) препаратов средней продолжительности действия возмож­
но развитие резко выраженной артериальной гипотензии вплоть до

коллапса. Типичное осложнение при применении ганглиоблокато-
ров, связанное с угнетением симпатических ганглиев и нарушением

компенсаторных реакций, — ортостатическая гипотензия.
В связи с тем, что ганглиоблокаторы одновременно блокируют не
только симпатические, но и парасимпатические ганглии, при их при­

менении возможны снижение тонуса гладких мышц кишечника и
развитие запоров, вздутия живота и, в тяжёлых случаях, кишечной
непроходимости. Кроме того, возможны сухость во рту, нарушение
аккомодации, снижение тонуса мочевого пузыря с задержкой мочи,
особенно у больных с нарушениями уродинамики.

Абсолютное противопоказание к применению ганглиоблокато-
ров — феохромоцитома, так как блокада вегетативных ганглиев по­
вышает чувствительность периферических адренорецепторов (осо­

бенно а,- адренорецепторов), в связи с чем прессорный эффект цир­
кулирующих катехоламинов может резко усилиться.
Ганглиоблокаторы противопоказаны при глаукоме, артериальной
гипотензии, шоке, выраженном церебральном и коронарном атеро­

склерозе, тромбозах, перенесённом в недавнем прошлом инфаркте
миокарда, ишемическом инсульте (менее 2-месячной давности), тя­
жёлой почечной или печёночной недостаточности, субарахноидаль-

ном кровоизлиянии.
Ганглиоблокторы нежелательно назначать пациентам старше 60 лет
вследствие увеличения риска тромбообразования в связи с вызывае­
мым ими замедлением кровотока.