Симпатолитики

СИМПАТОЛИТИКИ

Механизм действия и основные

фармакодинамические эффекты

Общее свойство ЛС этой группы — уменьшение запасов биоген­ных аминов в окончаниях постганглионарных симпатических воло­кон, что приводит к ослаблению или прекращению передачи нервного импульса.
• Резерпин проникает в пресинаптические окончания постганглио-
нарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпи­нефрин с одновременным нарушением его обратного транспорта и
усилением процесса инактивации МАО. Кроме периферического
симпатолитического действия, резерпин нарушает депонирование
норадреналина, дофамина и серотонина в головном мозге. Гуанети-

дин накапливается в гранулах симпатических нервных окончаний,
из которых вытесняет норадреналин. Вследствие влияния вытеснен­
ного норадреналина на постсинаптические а-адренорецепторы на
начальных этапах фармакологического воздействия происходит крат­

ковременное (до нескольких часов) повышение АД, сменяющееся
стойкой гипотензией. Гуанетидин обладает кратковременным ганг-
лиоблокирующим, незначительным стимулирующим действием на

Р-адренорецепторы сосудов, а также местноанестезирующим действи­
ем. В отличие от резерпина гуанетидин плохо проникает через ГЗБ.
• Благодаря периферическому симпатолитическому действию резер­
пин и гуанетидин вызывают снижение систолического и диастоли­

ческого АД; по силе гипотензивного действия гуанетидин превос­
ходит резерпин. С ниж ение АД обусловлено уменьшением как
ОПСС, так и сердечного выброса. При длительном приёме гуане-

тидина возможно уменьшение гипотензивного действия за счёт
постепенного восстановления сердечного выброса.
• Гуанетидин и в меньшей степени резерпин могут снижать коронар­
ный, мозговой и почечный кровоток (резерпин иногда вызывает

улучшение показателей почечной гемодинамики).
• Симпатолитики могут также тормозить внутрисердечную проводи­

мость и уменьшать ЧСС.
• В дозе, превышающей 1,5 мг, резерпин оказывает нейролептичес­
кое действие.

• Ослабление влияния симпатической нервной системы приводит к
преобладанию холинергических эффектов, что проявляется повы­

шением секреторной и двигательной активности ЖКТ, миозом, сни­
жением внутриглазного давления, бронхоспазмом.
Фармакокинетика

Основные показатели фармакокинетики симпатолитиков пред­
ставлены в табл. 12-8.
Оба препарата характеризуются умеренной биодоступностью, по­
этому их можно применять внутрь. Биодоступность гуанетидина ва-
Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус 2 3 5
Таблица 12-8. Основные показатели фармакокинетики симпатолитиков

Био- Свя­ Основ­
^1/2’ 4
дос- зыва­ ной Мета­ Наличие
Препарат туп- ние с путь активных
норма ХПН болизм метаболитов
ность, белка­ выведе­
% ми, % ния

Гуанети­ 3-50 0 96-190 До 360 Почки В пе­ Нет
дин (35%) чени

Резерпин 40 0-40 46-168 87-323 ЖКТ В пе­ Метилрезер-
(62%), чени пат, тримето-
почки ксибензой-
(8%) ная кислота

рьирует в широких пределах вследствие различной выраженности

эффекта первого прохождения. Оба препарата практически не свя­
зываются с белками плазмы крови, однако длительно фиксируются в
окончаниях симпатических нервов, поэтому имеют достаточно боль­
шой Т (при ХПН в терминальной стадии может удлиняться почти

вдвое), поэтому гипотензивное действие может развиться при одно­
кратном приёме. Оба препарата метаболизируются в печени прибли­
зительно наполовину. Резерпин в основном выводится через Ж К Т в
неизменённом виде (40%) и в виде метаболитов, выведение через поч­

ки незначительное (8%, из них 1% в неизменённом виде). Гуанети-
дин экскретируется преимущественно почками (50% в неизменённом
виде). Гуанетидин не образует активных метаболитов, активность
метаболитов резерпина незначительная.

Различия в быстроте наступления гипотензивного эффекта пре­
паратов и его длительности в основном определяются путями их вве­
дения (табл. 12-9).
Таблица 12-9. Основные временные характеристики развития эффекта сим­
патолитиков

Время наступ­
Начало ления макси­ Длительность
Путь введения
действия мального действия
эффекта
Резерпин

Внутрь До 3-4 дней 3-4 нед 2 -4 нед

Гуанетидин
Внутрь 2-3 дня 7 дней 4-14 дней
2 3 6 ? Клиническая фармакология <0- Часть II -0- Глава 12
После отмены резерпина его гипотензивный эффект сохраняет­
ся в течение 2—4 нед, гуанфацина — 7—14 дней.

Побочное действие
и противопоказания к применению

• Выраженную артериальную гипотензию особенно часто отмечают
в первые недели лечения гуанетидином и очень редко при лече­

нии резерпином (при приёме в больших дозах развивается чаще).
Гуанетидин может вызвать развитие ортостатической гипотензии
вплоть до коллапса.

• Симпатолитики могут вызвать набухание слизистой оболочки по­
лости носа, задержку и воды в организме.

• Другие побочные эффекты симпатолитиков связаны с преоблада­
нием тонуса парасимпатической нервной системы при их приёме,

что проявляется обильной саливацией, болями в околоушной же­
лезе, тошнотой, рвотой, диареей, болями в желудке, обострением
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхо­

спазмом, брадикардией, замедлением АВ-проводимости.
• Побочные эффекты резерпина, связанные с его центральным дей­

ствием, — депрессия, экстрапирамидные расстройства, повышение
аппетита, снижение либидо, сексуальные расстройства у мужчин,
нарушения менструального цикла.

• Симпатолитики противопоказаны при тяжёлых сердечно-сосудис­
тых заболеваниях, особенно в стадии декомпенсации, выраженном

атеросклерозе, острых нарушениях мозгового кровообращения, и н ­
фаркте миокарда, артериальной гипотензии, брадикардии, выра­

женном нефросклерозе с нарушениями функций почек, язвенной
болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, (особенно для ре­
зерпина), феохромоцитоме (для гуанетидина). Не рекомендовано
назначение гуанетидина больным пожилого возраста с доброкаче­

ственно текущей артериальной гипертензией. Гуанетидин противо­
показан во время беременности.

В связи с непредсказуемостью первоначального гипотензивного
эффекта (возможно как кратковременное повышение АД в начале
лечения, так и развитие ортостатической гипотензии и коллапса),

большим количеством побочных эффектов, а также недостаточной
эффективностью при приёме в средних терапевтических дозах (для
Лекарственные средства, понижающие сосудистый тонус 23 7
резерпина) и наличием более эффективных ЛС, вызывающих мень­
шее количество побочных эффектов при длительном применении,

симпатолитики и комбинированные препараты, в состав которых вхо­
дит резерпин (например, адельфан эзидрекс, трирезид К, кристе-
пин), не рекомендованы для длительного лечения артериальной ги­пертензии.