Химиотерапевтические препараты

Химиотерапевтические препараты

Химиотерапевтические препараты — это лекарственные
вещества, используемые для подавления жизнедеятельности
и уничтожения микроорганизмов в тканях и средах больного,
обладающие избирательным, этиотропным (действующим на
причину) действием.
По направленности действия химиотерапевтические препара-
ты делят на:
1) противопротозойные;
2) противогрибковые;
3) противовирусные;
4) антибактериальные.
По химическому строению выделяют несколько групп химио-
терапевтических препаратов:
1) сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) — про-
изводные сульфаниловой кислоты. Они нарушают процесс по-
лучения микробами необходимых для их жизни и развития
ростовых факторов — фолиевой кислоты и других веществ.
К этой группе относят стрептоцид, норсульфазол, сульфаме-
тизол, сульфометаксазол и др.;
2) производные нитрофурана. Механизм действия состоит
в блокировании нескольких ферментных систем микробной
клетки. К ним относят фурацилин, фурагин, фуразолидон,
нитрофуразон и др.;
3) хинолоны. Нарушают различные этапы синтеза ДНК мик-
робной клетки. К ним относят налидиксовую кислоту, цинок-
сацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин;
4) азолы — производные имидазола. Обладают противогриб-
ковой активностью. Ингибируют биосинтез стероидов, что
приводит к повреждению наружной клеточной мембраны гри-
бов и повышению ее проницаемости. К ним относят клотрима-
зол, кетоконазол, флуконазол и др.;
41
5) диаминопиримидины. Нарушают метаболизм микробной
клетки. К ним относят триметоприм, пириметамин;
6) антибиотики — это группа соединений природного проис-
хождения или их синтетических аналогов.
Принципы классификации антибиотиков.
1. По механизму действия:
1) нарушающие синтез микробной стенки (?-лактамные анти-
биотики; циклосерин; ванкомицин, тейкоплакин);
2) нарушающие функции цитоплазматической мембраны (цик-
лические полипептиды, полиеновые антибиотики);
3) нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот (группа
левомицетина, тетрациклина, макролиды, линкозамиды, амино-
гликозиды, фузидин, анзамицины).
2. По типу действия на микроорганизмы:
1) антибиотики с бактерицидным действием (влияющие на
клеточную стенку и цитоплазматическую мембрану);
2) антибиотики с бактериостатическим действием (влияющие
на синтез макромолекул).
3. По спектру действия:
1) с преимущественным действием на грамположительные
микроорганизмы (линкозамиды, биосинтетические пеницил-
лины, ванкомицин);
2) с преимущественным действием на грамотрицательные
микроорганизмы (монобактамы, циклические полипептиды);
3) широкого спектра действия (аминогликозиды, левомице-
тин, тетрациклины, цефалоспорины).
4. По химическому строению:
1) ?-лактамные антибиотики. К ним относятся:
а) пенициллины, среди которых выделяют природные
(аминипенициллин) и полусинтетические (оксациллин);
б) цефалоспорины (цепорин, цефазолин, цефотаксим);
в) монобактамы (примбактам);
г) карбапенемы (имипинем, меропинем);
2) аминогликозиды (канамицин, неомицин);
3) тетрациклины (тетрациклин, метациклин);
4) макролиды (эритромицин, азитромицин);
5) линкозамины (линкомицин, клиндамицин);
6) полиены (амфотерицин, нистатин);
7) гликопептиды (ванкомицин, тейкоплакин).
42
2. Основные осложнения химиотерапии
Все осложнения химиотерапии можно разделить на две груп-
пы: осложнения со стороны макроорганизма и со стороны микро-
организма.
Осложнения со стороны макроорганизма:
1) аллергические реакции. Степень выраженности может
быть различной — от легких форм до анафилактического шо-
ка. Наличие аллергии на один из препаратов группы является
противопоказанием для использования и других препаратов
этой группы, так как возможна перекрестная чувствитель-
ность;
2) прямое токсическое действие. Аминогликозиды обладают
ототоксичностью и нефротоксичностью, тетрациклины нару-
шают формирование костной ткани и зубов. Ципрофлоксацин
может оказывать нейротоксическое действие, фторхиноло-
ны — вызывать артропатии;
3) побочные токсические эффекты. Эти осложнения связаны
не с прямым, а с опосредованным действием на различные
системы организма. Антибиотики, действующие на синтез
белка и нуклеиновый обмен, всегда угнетают иммунную
систему. Хлорамфеникол может подавлять синтез белков
в клетках костного мозга, вызывая лимфопению. Фурагин,
проникая через плаценту, может вызывать гемолитическую
анемию у плода;
4) реакции обострения. При применении химиотерапевтиче-
ских средств в первые дни заболевания может происходить
массовая гибель возбудителей, сопровождающаяся освобож-
дением большого количества эндотоксина и других продуктов
распада. Это может сопровождаться ухудшением состояния
вплоть до токсического шока. Такие реакции чаще бывают
у детей. Поэтому антибиотикотерапия должна сочетаться
с дезинтоксикационными мероприятиями;
5) развитие дисбиоза. Он чаще возникает на фоне применения
антибиотиков широкого спектра действия.
Осложнения со стороны микроорганизма проявляются разви-
тием лекарственной устойчивости. В ее основе лежат мутации
хромосомных генов или приобретение плазмид устойчивости.
Существуют роды микроорганизмов, обладающие природной
устойчивостью.
43
Биохимическую основу устойчивости обеспечивают следую-
щие механизмы:
1) энзиматическая инактивация антибиотиков. Этот процесс
обеспечивается с помощью синтезируемых бактериями фермен-
тов, разрушающих активную часть антибиотиков;
2) изменение проницаемости клеточной стенки для антибио-
тика или подавление его транспорта в бактериальные клетки;
3) изменение структуры компонентов микробной клетки.
Развитие того или иного механизма резистентности зависит от
химической структуры антибиотика и свойств бактерий.
Методы борьбы с лекарственной устойчивостью:
1) поиск и создание новых химиотерапевтических препара-
тов;
2) создание комбинированных препаратов, которые включа-
ют в себя химиотерапевтические средства различных групп,
усиливающих действие друг друга;
3) периодическая смена антибиотиков;
4) соблюдение основных принципов рациональной химиоте-
рапии:
а) антибиотики надо назначать в соответствии с чувстви-
тельностью к ним возбудителей заболеваний;
б) лечение следует начинать как можно раньше;
в) химиотерапевтические препараты необходимо назна-
чать в максимальных дозах, не давая микроорганизмам
адаптироваться.