ПИКОРНАВИРУСЫ (СЕМ. PICORNAVIRIDAE)

 ПИКОРНАВИРУСЫ (СЕМ. PICORNAVIRIDAE)

Название Picornaviridae происходит от греч. pico – маленький, и англ. RNA – РНК. Пикорнавирусы – семейство безоболочечных вирусов, содержащих однонитевую плюс-РНК. Семейство насчитывает более 230 представителей и состоит из 9 родов: Enterovirus (от греч. enteron – кишечник), Rhinovirus (от греч. rhinos – нос), Hepatovirus (от греч. hepatos – печень), Cardiovirus (от греч. kardia – сердце), Aphthovirus (от греч. aphta – пузырьки во рту), Parechovirus (от пара-ECHO), Erbovirus, Kobuvirus (от яп. kobu – горб, в связи с икосаэдрической симметрией вириона) и Teschovirus. Представители пяти из них являются инфекционными для человека (табл. 14).

Таблица 14.

Патогенные для человека представители семейства Picornaviridae

РодПредставители
EnterovirusВирусы: полиомиелита 1, 2, 3; Коксаки А, В; ECHO; энтеровирусы 68-71; другие энтеровирусы
RhinovirusРиновирусы человека (свыше 100 серотипов), риновирусы крупного рогатого скота
CardiovirusВирус энцефаломиокардита и менговирус, вирус энцефаломиелита мышей
AphthovirusВирус ящура
HepatovirusВирус гепатита А

 

Структура. Пикорнавирусы относятся к простым вирусам (без оболочки). Диаметр вируса – около 30 нм. Однонитевая плюс-РНК с протеином VPg окружена икосаэдрическим капсидом (рис. 36).

Рис. 36. Строение пикорнавирусов.

 

Капсид состоит из 12 пятиугольников (пентамеров), каждый из которых, в свою очередь, состоит из 5 белковых субъединиц (протомеров). Протомеры образованы 4 вирусными полипептидами – VP1, VP2, VP3, VP4.

Репродукция. Вирус взаимодействует с рецепторами на поверхности клетки. Геном вируса может поступить в клетку путем эндоцитоза (рис. 37, ) с последующим выходом нуклеиновой кислоты (рис. 37, 2) из вакуоли или путем инъекции РНК через цитоплазматическую мембрану (рис. 37, 1) клетки. На конце РНК имеется вирусный протеин (рис. 37, 3) – VPg. Геном используется как иРНК для синтеза белка (рис. 37, 4, 5). Один большой полипротеин (рис. 37, 4) транслируется с вирусного генома. Затем полипротеин расщепляется на индивидуальные вирусные протеины, включая РНК-зависимую полимеразу. Полимераза синтезирует минус-нить-матрицу с поверхности плюс-нити и реплицирует геном. VPg ковалентно присоединяется к 5ʹ-концу вирусного генома. Структурные белки собираются в капсид (рис. 37, 6), в него включается геном, образуя вирион. Вирионы освобождаются из клетки посредством ее лизиса. Репродукция происходит в цитоплазме клеток и сопровождается цитопатическим действием.

Рис. 37. Репродукция пикорнавирусов.

 

2.1. РОД ENTEROVIRUS

Энтеровирусы (от греч. enteron – кишка) – группа вирусов, обитающая преимущественно в кишечнике человека и вызывающая разнообразные по клиническим проявлениям болезни человека.

Род включает вирусы полиомиелита, Коксаки А и В (по названию населенного пункта в США, где они были впервые выделены), ECHO (от англ. Enteric cytopathogenic human orphan viruses – кишечные цитопатогенные человеческие вирусы-сироты), энтеровирусы типов 68, 69, 70, 71 и др. В настоящее время имеются другие варианты классификации рода Enterovirus, например энтеровирусы человека представлены видом энтеровируса А, а также видами В, С и D, состоящими из серотипов (табл. 15).

Таблица 15.

Виды и серотипы рода Enterovirus

ВидыСеротипыКоличество серотипов
Полиовирус человека (Poliovirus)Полиовирус 1, полиовирус 2, полиовирус 33
Энтеровирус А человека (Human enterovirus A)Коксакивирусы А человека (А2-А8, А10, А12, А14, А16), энтеровирус 71 человека12
Энтеровирус В человека (Human enterovirus B)Коксакивирусы В человека (В1-В6), Коксакивирус А9, ECHO-вирусы человека (1-7, 9, 11-21, 24-27, 29-33), энтеровирус 69 человека36
Энтеровирус С человека (Human enterovirus C)Коксакивирусы А человека (А1, А11, А13, А15, А17-А22, А24)11
Энетровирус D человека (Human enterovirus D)Энетровирус 68 человека, энтеровирус 70 человека2

 

Структура. Энтеровирусы – мелкие и наиболее просто организованные вирусы, имеют сферическую форму, диаметр 20-30 нм, состоят из одноцепочечной плюснитевой РНК и капсида с кубическим типом симметрии. Вирусы не имеют суперкапсидной оболочки. В их составе нет углеводов и липидов, поэтому они нечувствительны к эфиру и другим растворителям жира.

Культивирование.  Большинство энтеровирусов (за исключением вирусов Коксаки А) хорошо репродуцируется в первичных и перевиваемых культурах клеток из тканей человека и сопровождается цитопатическим эффектом. В культурах клеток под агаровым покрытием энтеровирусы образуют бляшки.

Антигенные свойства. Энтеровирусы имеют общие для всего рода группоспецифический и типоспецифические антигены.

Резистентность. Энтеровирусы устойчивы к факторам окружающей среды в широком диапазоне рН – от 2,5 до 11,0, поэтому они длительно (месяцами) сохраняются в воде, почве, некоторых пищевых продуктах и на предметах обихода. Многие дезинфектанты (спирт, фенол, поверхностно-активные вещества) малоэффективны в отношении энтеровирусов, однако последние погибают при действии УФ-лучей, высушивания, окислителей, формалина, при температуре 50 °С в течение 30 минут, а при кипячении в течение нескольких секунд.

Эпидемиология и патогенез. Заболевания, вызываемые энтеровирусами, распространены повсеместно, отличаются массовым характером с преимущественным поражением детей. Источником инфекции являются больные и носители. Из организма больного возбудители выделяются с носоглоточной слизью и фекалиями, из организма вирусоносителя – с фекалиями. Энтеровирусы передаются через воду, почву, пищевые продукты, предметы обихода, загрязненные руки, через мух. Водные и пищевые эпидемические вспышки энтеровирусных инфекций регистрируются в течение всего года, но наиболее часто в летние месяцы. В первые 1-2 недели болезни энтеровирусы выделяются из носоглотки, обусловливая воздушно-капельный путь передачи. Возбудители инфекции проникают в организм человека через слизистые оболочки носоглотки и тонкой кишки, размножаются в их эпителиальных клетках и регионарных лимфатических узлах, затем попадают в кровь. Последующее распространение вирусов определяется их свойствами и состоянием больного.

Клиническая картина. Энтеровирусы вызывают заболевания, характеризующиеся многообразием клинических проявлений, так как могут поражать различные органы и ткани: центральную нервную систему (ЦНС), сердце, органы дыхания, пищеварительный тракт, кожные и слизистые покровы.

Иммунитет. После перенесенной энтеровирусной инфекции формируется стойкий, но типоспецифический иммунитет.

Диагностика. Применяют вирусологический и серологический с парными сыворотками больного методы. Вирусы выделяют из носоглоточной слизи в первые дни болезни, из кала, цереброспинальной жидкости. У погибших больных вирусы выделяют из пораженных органов. При серологической диагностике характерно нарастание титров антител к энтеровирусам в 4 раза и более с 4-5-го до 14-го дня болезни.

Лечение патогенетическое. Применяют препараты интерферона в первые дни заболевания и другие противовирусные препараты.

Профилактика. Для профилактики энтеровирусных инфекций (за исключением полиомиелита) специфические средства не применяют. Большое значение имеет неспецифическая профилактика: своевременное выявление и изоляция больных, санитарный надзор за работой пищевых предприятий, водоснабжением, удалением нечистот и отбросов. Детям, общавшимся с больными, рекомендуют препараты интерферона.

 

2.1.1. Вирусы полиомиелита

Полиомиелит – острое лихорадочное заболевание, которое иногда сопровождается поражением серого вещества (от греч. polios – серый) спинного мозга и ствола головного мозга, в результате чего развиваются вялые параличи и парезы мышц ног, туловища, рук.

Полиомиелит известен с глубокой древности. Заболевание впервые описано в монографии Хайне в 1840 г. Эпидемиология этого заболевания установил в 1890 г Медина (болезнь Хайне-Медина). Вирусную этиологию болезни доказали К. Ландштайнер и Э. Поппер в 1909 г. В 1951 г выделено три штамма вируса полиомиелита: Брунгильд, Лэнсинг и Леон.

Возбудитель полиомиелита относится к семейству Picornaviridae, роду Enterovirus, виду Poliovirus.

Эпидемии полиомиелита охватывали в 1940-1950 гг. тысячи и десятки тысяч человек, из которых 10 % умирали и примерно 40 % становились инвалидами.

Структура вирусов полиомиелита. По структуре полиовирусы – типичные представители рода Enterovirus.

Антигенные свойства. Различают три серотипа внутри вида: 1, 2, 3, не вызывающие перекрестного иммунитета. Все серотипы патогенны для обезьян, у которых возникает заболевание, сходное по клиническим проявлениям с полиомиелитом человека.

Патогенез. Естественная восприимчивость человека к вирусам полиомиелита высокая. Входными воротами служат слизистые оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта. Первичная репродукция вирусов происходит в лимфатических узлах глоточного кольца и тонкой кишки. Это обусловливает обильное выделение вирусов из носоглотки и с фекалиями еще до появления клинических симптомов болезни. Из лимфатической системы вирусы проникают в кровь (виремия), а затем в ЦНС, где избирательно поражают клетки передних рогов спинного мозга (двигательные нейроны). В результате этого возникают параличи мышц. В случае накопления в крови вируснейтрализующих антител, блокирующих проникновение вируса в ЦНС, ее поражения не наблюдается.

Клиническая картина. Инкубационный период продолжается в среднем 7-14 дней. Различают клинические формы полиомиелита: паралитическую (1 % случаев), менингеальную (без параличей), абортивную (легкая форма, инаппарантная инфекция без клинически выраженных симптомов). Заболевание начинается с повышения температуры тела, общего недомогания, головных болей, рвоты, болей в горле. Полиомиелит нередко имеет двухволновое течение, когда после легкой формы и наступившего значительного улучшения развивается тяжелая форма болезни. Паралитическую форму чаще вызывает вирус полиомиелита серотипа 1.

Иммунитет. После перенесенной болезни остается пожизненный типоспецифический иммунитет. Иммунитет определяется в основном наличием вируснейтрализующих антител, среди которых важная роль принадлежит местным секреторным антителам слизистой оболочки глотки и кишечника (местный иммунитет). Эффективный местный иммунитет играет важнейшую роль в прерывании передачи диких вирусов и способствует вытеснению их из циркуляции. Пассивный естественный иммунитет сохраняется в течение 3-5 недель после рождения ребенка.

Диагностика. Материалом для исследования служат кал, отделяемое носоглотки, при летальных исходах кусочки головного и спинного мозга, лимфатические узлы. Вирусы полиомиелита выделяют путем заражения исследуемым материалом первичных и перевиваемых культур клеток. О репродукции вирусов судят по цитопатическому действию. Идентифицируют (типируют) выделенный вирус с помощью типоспецифических сывороток в реакции нейтрализации в культуре клеток. Важное значение имеет внутривидовая дифференциация вирусов, которая позволяет отличить дикие патогенные штаммы от вакцинных штаммов, выделяющихся от людей, иммунизированных живой полиомиелитной вакциной. Различия между дикими и вакцинными штаммами выявляют с помощью ИФА, реакции нейтрализации цитопатического действия вируса в культуре клеток со штаммоспецифической иммунной сывороткой, а также в ПЦР.

Серологическая диагностика основана на использовании парных сывороток больных с применением эталонных штаммов вируса в качестве диагностикума. Содержание сывороточных иммуноглобулинов классов IgG, IgA, IgM определяют методом радиальной иммунодиффузии по Манчини.

Лечение патогенетическое. Применение гомологичного иммуноглобулина для предупреждения развития паралитических форм весьма ограничено.

Профилактика. Основной мерой профилактики полиомиелита является иммунизация. Массовое применение вакцины против полиомиелита привело к резкому снижению заболеваемости.

Первая инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита была разработана американским ученым Дж. Солком в 1953 г. Однако парентеральная вакцинация этим препаратом создавала лишь общий гуморальный иммунитет, не формировала местную резистентность слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта и не обеспечивала надежную специфическую защиту.

Естественно аттенуированные штаммы вирусов полиомиелита всех трех типов получил в 1956 г. А. Сэбин, а в 1958 г. М.П. Чумаков и А.А. Смородинцев разработали первую пероральную живую культуральную вакцину из трех серотипов штаммов Сэбина. Вакцину используют для массовой иммунизации детей, она создает стойкий общий и местный иммунитет.

ВОЗ в 1988 г. приняла решение о глобальной ликвидации полиомиелита путем охвата прививками всего детского населения планеты. Под ликвидацией подразумевали прекращение заболеваний и искоренение вируса полиомиелита.

Использование оральной поливакцины привело практически к полному исчезновению случаев полиомиелита в развитых странах Европы и в Америке и резкому снижению заболеваемости в развивающихся странах.

У живой полиомиелитной вакцины имеются некоторые недостатки, наиболее серьезным из которых является возникновение вакцино-ассоциированного полиомиелита у привитых и контактных лиц, инфицированных вирусами, выделяемыми привитыми детьми. Контактное инфицирование происходит обычно вирусом одного серотипа.

Показано, что у иммунокомпетентных лиц отсутствует длительное носительство поливируса после вакцинации, в то время как у лиц с иммунодефицитами вакцинный штамм может выделяться в течение 7-10 лет. Риск развития вакциноассоциированного паралитического полиомиелита у лиц с иммунодефицитами, особенно с нарушениями В-клеточного иммунитета, выше, чем у иммунокомпетентных лиц.

Неспецифическая профилактика сводится к санитарно-гигиеническим мероприятиям: обеспечению населения доброкачественными водой, пищевыми продуктами, соблюдению личной гигиены, выявлению больных и подозрительных на заболевание лиц.

Специфическая профилактика полиомиелита заключается в вакцинации инактивированными и живыми вакцинами в соответствии с национальным календарем прививок. В РФ в настоящее время зарегистрированы две взаимозаменяемые вакцины – ЖВС (пероральная 1, 2, 3 типов, раствор для приема внутрь; ранее использовали в виде антиполиодраже) и Полио Сэбин Веро – отечественного и зарубежного производства соответственно.

Препараты, применяемые для специфической профилактики и диагностики полиомиелита.

Полиомиелитная пероральная живая вакцина Сэбина (ЖВС)

Представляет собой  содержащую вирус жидкость, полученную из первичных культур почечных клеток африканских зеленых мартышек. Действующим началом являются аттенуированные штаммы вируса полиомиелита трех иммунологических типов – 1, 2 и 3.

Перед началом производственного процесса проводится тщательный контроль вакцинных штаммов. Для идентификации их используются типоспецифические сыворотки, вызывающие нейтрализацию цитопатогенного действия вируса при росте его на культурах почечных клеток обезьян.  Инфекциозность штаммов проверяется путем заражения обезьян в головной и спинной мозг. Вакцинные штаммы должны быть бактериологически стерильными и апатогенными.

Средой для выращивания вакцинных штаммов служит однослойная культура почечных клеток обезьян. Почки получают от здоровых животных, обескровленных под наркозом. Из почек извлекается корковое вещество, быстро измельчается, отмывается от крови культуральной жидкостью, содержащей антибиотики, и обрабатывается трипсином для разделения клеток.

Клетки разводят питательной жидкостью, разливают в матрацы и выращивают при 36-37 °С до образования сплошного слоя эпителия. Затем культуральная жидкость отсасывается и заменяется свежей порцией. Одновременно с этим производится заражение культуры почечных клеток вакцинными штаммами вируса. Культивирование вируса производится при 36-37 °С до наступления полной дегенерации клеток, что обычно происходит через 2-3 дня после внесения вируса в культуру. Затем вся жидкость сливается в бутыли емкостью 1-5 л и сохраняется в холодильнике при -22 °С.

В процессе приготовления вакцины против полиомиелита производится тщательный контроль препарата на каждом этапе производства.

С целью повышения термоустойчивости к вакцине добавляют раствор химически чистого хлорида магния.

Вакцину выпускают в жидком виде и в форме конфет-драже (антиполиодраже). Она может быть изготовлена в виде моновакцины и тривакцины (смеси вирусов трех типов). Вакцину разливают во флаконы по 5 мл. В одном флаконе с моновакциной содержится 50 доз, а во флаконе с тривакциной – 25 прививочных доз. Антиполиодраже фасуют в картонные коробки, жестяные банки или в полиэтиленовые мешки по 100, 150 или 200 г (100-150-200 доз).

Полиомиелитная жидкая вакцина имеет красновато-оранжевый цвет. Драже выпускают разного цвета: розового (1 тип), сиреневого (2 тип), голубого (3 тип) и белого (смесь трех типов).

Вакцинацию проводят по схеме в соответствии с национальным календарем прививок детям с 3 месяцев. Разрешается проводить одновременно с вакцинацией против кори, паротита и краснухи.

Срок хранения жидкого препарата при температуре -20 oС – 2 года, при температуре 4-8 oС – 6 месяцев, антиполиодраже при температуре до 20 oС – до 90 дней.

Сухие поливалентные и типоспецифические диагностические полиомиелитные сыворотки для реакции нейтрализации

Сыворотки используются для идентификации и типирования кишечных вирусов человека на культуре  ткани. Для их получения животных иммунизируют прототипными штаммами вируса полиомиелита, специфичность которых проверяется с помощью эталонных сывороток.

Поливалентные сыворотки содержат антитела к  1, 2 и 3 типам вируса полиомиелита, типоспецифические к одному из них.

Сыворотки должны быть стерильными, безвредными для культуры ткани, иметь титр не ниже 1:512 и обладать выраженной специфичностью: в рабочем разведении они не должны нейтрализовать гетерологичные вирусы.

Срок годности сывороток – 3 года.

 

2.1.2. Вирусы Коксаки А и В

Коксакивирусная инфекция представляет собой большую группу заболеваний, характеризующихся выраженным полиморфизмом. Манифестация Коксакивирусной инфекции может выражаться менингитом, параличами, острыми респираторными расстройствами, пневмонией, геморрагическим конъюнктивитом, миокардитом, гепатитом, диабетом и другими синдромами. Большая часть заражений заканчивается бессимптомной инфекцией.

Впервые вирусы Коксаки были выделены и идентифицировны Г. Даллдорфом и М. Сайклсом в США в 1948 г. Вирусы Коксаки А и В названы по населенному пункту в США, где они были впервые выделены. По патогенности для новорожденных мышей вирусы разделены на группы А и В.

Вирусы Коксаки распространены повсеместно на земном шаре. Для стран умеренного климата характерен максимум их циркуляции в летне-осенний сезон.

Структура вирусов Коксаки А и В. По структуре вирусы Коксаки – типичные представители рода Enterovirus.

Культивирование. Вирусы Коксаки А не размножаются в культуре клеток, у новорожденных мышей вызывают диффузный миозит, сопровождающийся развитием трофических параличей.

Вирусы Коксаки В хорошо размножаются в культурах клеток обезьяньего и человеческого происхождения (HeLa, почка обезьяны). У новорожденных мышей вызывают спастические параличи.

Антигенные свойства. Выделяют 24 серотипа вируса Коксаки А и 6 серотипов вируса Коксаки В.

Патогенез. Вирусы обладают высокой степенью инвазивности, что обусловливает их быстрое распространение в человеческой популяции. Наиболее восприимчивы дети.

Первичное размножение вируса Коксаки происходит в лимфоидной ткани носоглотки и кишечника. Здесь он может вызывать локальные поражения, выражающиеся симптоматикой ОРЗ, герпангины, фарингита и др. в глотке вирус определяется до 7-х суток, а с фекалиями он экскретируется 3-4 недели (при иммунодефицитах – несколько лет). Вслед за первичным размножением наступает стадия виремии, в результате которой возбудитель проникает в органы-мишени. Для вирусов Коксаки это могут быть головной и спинной мозг, мягкие мозговые оболочки, верхние дыхательные пути, легкие, сердце, печень, кожа и др.

Клиническая картина. Инкубационный период при Коксакивирусной инфекции колеблется от 2 до 10 суток, чаще 3-4 суток. Вирусы вызывают развитие следующих клинических синдромов: серозный менингит (Коксаки А2, А3, А4, А6, А7, А9, А10 Коксаки В1-В6); острое системное заболевание детей с миокардитом и менингоэнцефалитом (Коксаки В1-В5); параличи (Коксаки А1, А2, А5, А7, А8, А9, А21, Коксаки В2-В5); герпангина (Коксаки А2-А6, А8, А10)4 острый фарингит (Коксаки А10, А21); контагиозный насморк (Коксаки А21, А24); поражение верхних дыхательных путей и пневмония (Коксаки А9, А16, Коксаки В2-В5); перикардит, миокардит (В1-В5); гепатит (Коксаки А4, А9, А20, Коксаки В5); диарея новорожденных и детей младшего возраста (Коксаки А18, А20, А21, А24) и др.

Иммунитет. В результате инфекции на ранних этапах появляются вируснейтрализующие типоспецифичекие антитела, сохраняющиеся в течение всей жизни. Формируется типоспецифический иммунитет.

Диагностика. Используют вирусологический метод, выделяя вирус из фекалий, отделяемого носоглотки путем одновременного заражения культур клеток и мышей-сосунков. Вирусы идентифицируют в реакции торможения гемагглютинации (РТГА), реакции связывания комплемента (РСК), реакции нейтрализации (РН), иммуноферментным анализом (ИФА), учитывая также характер патологических изменений у зараженных мышей. Также определяют вирусную РНК в ПЦР.

Лечение. Специфические химиотерапевтические препараты отсутствуют. Осуществляется патогенетическая и симптоматическая терапия, зависящая от клинической формы болезни.

Профилактика. Специфические и неспецифические меры профилактики Коксакивирусной инфекции не разработаны. В очаге инфекции проводятся мероприятия, направленные на его локализацию, выявление источника инфекции, определение круга лиц, контактировавших с источником.

 

2.1.3. Вирусы группы ECHO

Вирусы группы ECHO – РНК-содержащие вирусы семейства Picornaviridae рода Enterovirus, насчитывают более 30 типов.

ECHO-вирусная инфекция характеризуется поражением многих органов человеческого организма и полиморфной клинической картиной. Большинство заражений вирусами ECHO заканчивается бессимптомным носительством.

Вирусы ЕСНО были впервые выделены из проб стула в начале 1950-х годов в США М.Рамосом-Альваресом и А.Сэбином в связи с развитием техники культур клеток. Выделенные агенты получили название кишечных цитопатогенных человеческих «сиротских» (enteric cytopathogenic human orphan) вирусов, т.к. были непатогенны для лабораторных животных и их роль в патологии человека была неизвестна.

Географическое распространение ECHO-вирусов глобальное. Сезонность в странах умеренного климата летне-осенняя. Механизм передачи фекально-оральный и воздушно-капельный. Источниками инфекции являются больные люди и носители вируса без клинической симптоматики. Диссеминация вируса осуществляется преимущественно контактно-бытовым путем, восприимчивость особенно высока у детей раннего возраста. Для ECHO-вирусов характерен эпидемический характер заболеваемости, выражающийся в некоторых случаях в регистрации сотен, тысяч и миллионов больных. Наиболее частыми являются вспышки серозного менингита, которые возникают в детских учреждениях, больницах. В эпидемиологическом плане вирусы ЕСНО опасны своей непредсказуемостью (обладают больим потенциалом шенетической изменчивости).

Структура ECHO-вирусов. По структуре ECHO-вирусы – типичные представители рода Enterovirus.

Культивирование. Вирусы ECHO непатогенны для всех видов лабораторных животных. Хорошо размножаются в культурах клеток обезьяньего и человеческого происхожения.

Антигенные свойства. Число серотипов в настоящее время составляет 28.

Патогенез. Входными воротами инфекции являются носоглотка и желудочно-кишечный тракт. Здесь же в лимфоидной ткани вирус размножается и накапливается, вызывая локальные патологические изменения в слизистых оболочках респираторного тракта, кишечника. Вирус выделяется из носоглотки в течение недели, а из кишечника – до месяца. В случае перехода в стадию виремии инфекция проникает в ЦНС, поражая вещество головного и спинного мозга, мягкие мозговые оболочки, а также миокард и перикард, поджелудочную железу, мышечную ткань, печень, ткани глаза, кожу.

Клиническая картина. Продолжительность инкубационного периода при ЕСНО-вирусной инфекции составляет 3-4 суток, в редких случаях – до 10 суток. ЕСНО-вирусы вызывают следующие клинические синдромы: серозный менингит (серотипы 1-5, 7, 9, 11, 13-21, 25, 27); паралич (серотипы 2, 4, 6, 9, 11, 30); энцефалит, атаксию, синдром Гийена-Барре (серотипы 2, 6, 9, 19); миокардит и перикардит (серотипы 1, 6, 9, 19); тяжелое системное заболевание новорожденных с некрозом печени (серотип 11); гепатит (серотипы 4, 9); диабет (серотип 9); респираторное заболевание (серотипы 4, 9, 11, 20, 25); экзантема (серотипы 2, 4, 6, 9, 11, 18); миалгии (серотипы 1, 6, 9) и диарея.

Иммунитет. Типоспецифические вируснейтрализующие антитела появляются в сыворотке крови вместе с первыми симптомами болезни. После перенесенного заболевания формируется стойкий типоспецифический иммунитет.

Диагностика проводится вирусологическим и серологическим методами. Вирус выделяют из цереброспинальной жидкости, фекалий, отделяемого носоглотки, заражая культуры клеток почек обезьян. Идентификацию вируса проводят в РТГА, РСК, РН, ИФА. Серологическую диагностику проводят, определяя в парных сыворотках крови нарастание титра антител, используя РТГА, РСК, РН, ИФА. В настоящее время широко применяются молекулярно-биологические методы: ПЦР, молекулярная гибридизация.

Лечение. Осуществляется патогенетическая и симптоматическая терапия, зависящая от клинической формы болезни.

Профилактика. Поскольку иммунитет при инфекциях ECHO является типоспецифическим, создание вакцин из многих типов вирусов является трудно осуществимой задачей. Поэтому основные меры профилактики связаны с мероприятиями санитарного характера.

 

2.2. РОД RHINOVIRUS

Риновирусы – РНК содержащие вирусы, наиболее частые возбудители острых инфекций верхних дыхательных путей (ОРВИ). Идентифицировано свыше 100 серотипов. Типовой вид – риновирус А человека (74 серотипа, причем серотип 1 делят на 2 антигенных подтипа). Вид риновирус В человека включает 25 серотипов.

Структура. Вирионы риновирусов не имеют наружной оболочки, а геном представлен одноцепочечной линейной нефрагментированной молекулой РНК связанная с белком VPg. Нуклеокапсид организован по типу кубической симметрии. После его удаления экстрагированная РНК сохраняет инфекционность. Существует много различных серологических типов риновирусов (это затрудняет борьбу со вспышками ОРВИ). Образование дочерних популяций риновирусов происходит в цитоплазме; высвобождение вирусов сопровождается лизисом клетки.

Культивирование. Риновирусы могут культивироаться в эмбриональных клеточных культурах или органных культурах трахеи эмбриона человека. Все риновирусы имеют общий рецептор. Рецептором риновирусов является межклеточная адгезивная молекула I (ICAM-I), которая экспрессируется на эпителиальных клетках, фибробластах и эндотелиальных клетках.

Антигенные свойства. По структуре единственного типоспецифического антигена выделяют 113 иммунологически разнородных групп; группоспецифический антиген отсутствует.

Резистентность. Вирусы этого рода чувствительны к кислым значениям рН, устойчивы к температуре 50 °С (отличие от энтеровирусов).

Этиология. Вирус впервые выделил Д. Тайрелл в 1960 г. из носовых смывов больных с острым насморком, инфекционная природа которого была доказана еще в начале 20 века.

Эпидемиология. Риновирусы распространены повсеместно, особенно в северных и средних широтах. Подъем заболеваемости отмечается дважды в год: ранней осенью и поздней весной. Источником инфекции является больной человек, основной путь передачи – воздушно-капельный, возможна и непрямая передача инфекции – через предметы обихода. Больной наиболее заразен в период максимального проявления катаральных симптомов, когда вирус передается наиболее интенсивно. Особенно быстро заболевание распространяется среди детей в организованных и закрытых коллективах.

Патогенез. Входными воротами инфекции является слизистая оболочка полости носа. Патологический процесс ограничивается верхними отделами дыхательных путей. В отличие от других ОРВИ, при риновирусной инфекции нет непосредственного повреждающего действия на цилиндрический мерцательный эпителий, в первую очередь страдает плоский эпителий, покрывающий носовые ходы.

К быстрореагирующим на внедрение инфекции механизмам неспецифического иммунитета относят мукоцилиарный клиренс, нейтрофилы и макрофаги, мигрирующие из кровяного русла.

Секреторные клетки эпителия продуцируют слизь, им же принадлежит адсорбционная функция. В состав слизи входят факторы неспецифической защиты: муцин, лизоцим, оказывающие бактерицидное действие, лактоферрин, обладающий бактериостатическим действием, и опсонины, обеспечивающие усиление фагоцитоза.

Макрофаги, содержащиеся в назальном секрете, выделяют противовоспалительные цитокины: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8. Однако главная роль в развитии местного иммунитета принадлежит иммунным механизмам – Т- и В-клеткам. Т-клетки опосредуют цитотоксические и хелперные функции, а В-клетки продуцируют секреторные IgА, которые локализуются под эпителиальной мембраной и представляют первую линию защиты организма. IgА связываются с вирусными патогенами и блокируют возможность их адгезии к клеткам эпителия, предотвращая начало инфекционного процесса. Патогены, нейтрализованные IgА, легко удаляются за счет мукоцилиарного клиренса.

При развитии инфекционного процесса неспецифическая местная защита снижается: уменьшается мукоцилиарный транспорт, снижается продукция секреторного IgA, т.е. создаются условия, способствующие вирусу противостоять мукоцилиарному клиренсу и активироваться. Нарушается мукорегуляция и состав слизи, что приводит к застою, нарушению ее отделения и, как следствие, к скоплению в полостях околоносовых пазух и в среднем ухе. В этот период назальный секрет приобретает слизистый или слизисто-гнойный характер. К числу бактериальных патогенов, осложняющих риновирусную инфекцию, относятся Staphylococcus aureus, Haemophilus influenza, различные штаммы Streptococcus pneumonia, Klebsiella spp., Neisseria spp. Все это вности вклад в патогенез синуситов и отитов, ассоциированных с риновирусами.

Клиническая картина. Инкубационный период составляет от 1 до 3 суток, реже – до 6 суток. Заболевание начинается с недомогания и легкого познабливания. С первых часов болезни появляется заложенность носа, многократное чиханье и обильное серозное отделяемое, нарушается обоняние и вкус, снижается слух.

Особенностью клинического течения риновирусной инфекции является ринорея и преобладание месных симптомов над общеинфекционными. Общее состояние больного страдает мало. Температура тела, как правило, субфебрильная или остается нормальной. Через 2-3 суток ринит достигает максимальных проявлений. При осмотре в области крыльев и преддверия носа определяется мацерация кожи, гиперемия слизистой оболочки ротоглотки, преимущественно в области задней стенки носоглотки, инъекция сосудов склер и конъюнктив. Могут увеличиваться нижнечелюстныелимфатические узлы. Продолжительность заболевания не превышает 7 суток, у части больных клинические симптомы сохраняются до 14 дней. При затяжном рините (более 2 недель) в результате присоединения бактериальной флоры выделения из носа приобретают слизисто-гнойный характер, что может свидетельствовать о начинающемся остром синусите.

Иммунитет. Риновирусная инфекция вызывает развитие невосприимчивости только против гомологичного штамма на период 1-2 года. Иммунитет определяется секреторными иммуноглобулинами типа IgА.

Диагностика. Используются вирусологические методы диагностики: выделение вирусов на культурах клеток, зараженных отделяемым носовых ходов и экспресс-диагностика – иммунофлюоресцентный метод, позволяющий обнаружить вирусный антиген в цитоплазме эпителиальных клеток слизистой оболочки.

Лечение. Средства специфической противовирусной терапии отсутствуют, лечение симптоматическое.

Профилактика. Иммунопрофилактику не проводят из-за большого числа серологических вариантов возбудителя.

 

2.3. РОД CARDIOVIRUS

Наиболее значимым в патологии человека представителем рода Cardiovirus является вирус группы энцефаломиокардита (EMCV), вызывающий лихорадку долины Сырдарьи. Вирус выделен в 1973 г С.К. Каримовым в Казахстане из крови лихорадящего больного. Вирус также выделен от клещей Hyalomma asiaticum asiaticum и Dermacentor daghestanicus, собранных в пойме реки Сырдарьи, где зараженность клещей достигала 0,5 %.

На эндемичной территории иммунная прослойка среди населения составляет 15 %. Все заболевшие в анамнезе указывают на присасывание клещей за 5-7 суток до начала болезни. Начало заболевания внезапное, с лихорадкой, обильной полиморфной розеолезно-петехиальной сыпью, преимущественно на конечностях, груди и животе, ознобом, слабостью, головной болью и благоприятным исходом.

Некоторые источники указывают на этиологическую значимость вирусов EMCV в развитии рассеянного склероза.

 

2.4. РОД APHTHOVIRUS

Род Aphthovirus включает вирусы ящура (7 серотипов) и вирус ринита лошадей (1 серотип). Впервые был выделе Леффлером и Рошем в 1898г. Клиническую картину заболевания у человека впервые описал норвежский врач Сагар. Ящур является зоонозом и чрезвычайно актуален в ветеринарном отношении. Ящур способен передаваться человеку, однако видовой барьер преодолевается с крайне низкой эффективностью и заболевания людей относительно редки.

Ящур – зоонозная инфекционная болезнь, характеризующаяся лихорадочным состоянием, язвенными (афтозными) поражениями слизистой оболочки рта, кожи кистей и стоп.

Вирус ящура сходен по структуре и химическому составу с другими пикорнавирусами. Обладает высокой вирулентностью среди животных и дерматотропностью.

Вирус ящура устойчив во внешней среде: на шерстном покрове животных вирус сохраняется до 50 дней, на одежде – до 100 дней, в кормах и почве – до 150 дней.

Кипячение инактивирует вирус моментально, из дезинфицирующих средств лучшими являются 2-3 %-ный раствор гидроокиси натрия и 1 % -ный раствор формальдегида.

Естественным резервуаром вируса служат больные животные, особенно крупный рогатый скот. От больных животных вирус выделяется с молоком, слюной и мочой. Человек заражается при уходе за больными животными, а также при употреблении сырого молока и молочных продуктов. Восприимчивость человека к ящуру невысокая.

Диагностика. Вирус выявляют в содержимом афт, слюне и крови путем заражения морских свинок, мышей-сосунков или культур клеток. Для серологической диагностики исследуют парные сыворотки крови в РСК, РН, РПГА, ИФА.

Лечение преимущественно симптоматическое.

Профилактика ящура у человека неспецифическая.

2.5. РОД HEPATOVIRUS

Род Hepatovirus  — включает 1 серотип вирус гепатита А. Вирус гепатита А открыт в 1973 г. С. Фейнстоном. Вирус вызывает острую инфекционную болезнь, характеризующуюся лихорадкой, перимущественным поражением печени, интоксикацией, иногда желтухой и отличающуюся склонностью к эпидемическому распространению. Антропоноз.

Структура и антигенные свойства. Вирион имеет диаметр 27-28 нм. Геном представлен однонитевой РНК позитивной полярности. Имеет один вирусспецифический антиген.

Культивирование. Вирус гепатита А выращивают в культурах клеток. Цикл репродукции более длительный, чем у энтеровирусов, цитопатический эффект не выражен.

Этиология и эпидемиология. Вирус гепатита А  относится к семейству Picornaviridae, роду Hepatovirus. Источником инфекции являются больные как с выраженными, так и с бессимптомными формами инфекции. Механизм заражения фекально-оральный. Вирусы выделяются с фекалиями, начиная со второй половины инкубационного периода и в начале клинических проявлений; в это время больные наиболее опасны для окружающих. С появлением желтухи интенсивность выделения вируса снижается. Вирусы гепатита А передаются через воду, пищевые продукты, предметы обихода, грязные руки, в детских коллективах – через игрушки, горшки. Вирусы способны вызывать водные и пищевые эпидемические вспышки.

Гепатит А распространен повсеместно, но особенно в местах с дефицитом воды, плохими системами канализации и водоснабжения и низким уровнем гигиены населения. Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет. Подъем заболеваемости наблюдается в летние и осенние месяцы.

Патогенез. Вирус гепатита А обладает гепатотропизмом. После заражения репликация вирусов происходит в кишечнике, а оттуда через портальную вену они проникают в печень и репродуцируются в цитоплазме гепатоцитов.

Клиническая картина. Инкубационный период составляет от 15 до 50 дней, чаще около месяца. Начало острое с повышением температуры тела и явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и др.). Возможно появление желтухи на 5-7-й день. Клиническое течение заболевания, как правило, легкое, без тяжелых осложнений; у детей до 5 лет обычно бессимптомное. Продолжительность заболевания – 2-3 недели. Хронические формы не развиваются.

Иммунитет. После инфекции формируется стойкий пожизненный иммунитет. У детей первого года жизни обнаруживаются антитела, полученные от матери через плаценту. Помимо гуморального, развивается и местный иммунитет в кишечнике.

Диагностика основана на выделении специфических антител (IgM) с помощью ИФА, РИА и иммунной электронной микроскопии. Вирусологическое исследование не проводится.

Лечение симптоматическое.

Профилактика. Неспецифическая профилактика направлена на повышение санитарной культуры населения, улучшение водоснабжения и условий приготовления пищи. Для специфической пассивной профилактики используют иммуноглобулин для лиц и контингентов, направляющихся в эндемичные районы на короткий срок. Иммунитет сохраняется около 3 месяцев. Для специфической активной профилактики разработаны инактивированная и рекомбинантная вакцины. Ведется работа по созданию живой вакцины из аттенуированных штаммов вируса.

Препараты, применяемые для профилактики гепатита А.

ВАКТА — Цельновирионная вакцина против вирусного гепатита А

Применяется для профилактики вирусного гепатита А у взрослых и детей старше 2 лет. Препарат получен путем культивирования вируса в диплоидных клетках фибробластов человека MRS-5 с последующей его очисткой, инактивацией формалином и адсорбции на гидроксиде алюминия.

Курс иммунизации состоит из 2 прививок – вакцинации и ревакцинации.

После вакцинации иммунитет развивается через 14 дней у 95-97 % привитых лиц. Ревакцинация обеспечивает сохранение иммунитета в течение 6 лет (на весь период наблюдения).

Препарат следует хранить при температуре от 2 до 8 °С. Вакцину нельзя замораживать, т.к. это приводит к потере ее эффективности.

Срок годности вакцины – 3 года.

«Геп-А-ин-ВАК»вакцина против гепатита А культуральная очищенная концентрированная адсорбированная инактивированная жидкая

Вакцина применяется для профилактики гепатита А у детей с трехлетнего возраста, подростков и взрослых. Препарат представляет собой суспензию вирионов гепатита А (штамм   ЛБА-86), выращенных на культуре перевиваемых клеток 4647, очищенных, концентрированных инактивированных и адсорбированных на алюминия гидроксиде. В одном миллилитре вакцины содержится 50 ИФА единиц (25 нг) антигена вируса гепатита А; антибиотики и консерванты отсутствуют. Бесцветная прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость с белым осадком, при встряхивании гомогенная быстрооседающая взвесь белого цвета без хлопьев и посторонних включений.

Разовая доза для детей и подростков до 17 лет включительно составляет 0,5 мл, для взрослых 1,0 мл. Полный курс вакцинации состоит из двух прививок, проводимых с интервалом 6-12 месяцев и обеспечивает длительную защиту от заражения гепатитом А. В отдельных случаях (по эпидпоказаниям) возможно однократное введение вакцины, обеспечивающее защиту от инфекции сроком до 12 месяцев.

Вакцина выпускается в ампулах, содержащих по 0,5 мл (1 доза для детей), 1,0 мл   (1 доза для взрослых или 2 дозы для детей) и 2,0 мл (2 дозы для взрослых или 4 дозы для детей). Упаковка содержит 10 ампул.

Вакцину хранят и транспортируют при температуре от 2 до 8 °С.

Срок годности вакцины – 1,5 года.

Хаврикс — вакцина инактивированная против гепатита А

Вакцина против гепатита А «Хаврикс» представляет собой стерильную суспензию, содержащую вирус гепатита А (штамм НМ 175 вируса гепатита А), инактивированный формальдегидом и адсорбированный на алюминия гидроксиде.

Вакцина содержит неопределяемые следы антибиотика неомицина. Вирус культивирован в диплоидных клетках человека МRS 5. Перед выделением вируса клетки тщательно промывают для удаления компонентов культуральной среды. Затем путем лизиса клеток готовят вирусную суспензию с последующей очисткой методами ультрафильтрации и гель-хроматографии. Вакцина отвечает всем требованиям Всемирной организации здравоохранения в отношении инактивированных вакцин для профилактики вирусного гепатита А.

Вакцина «Хаврикс» (для взрослых) стандартизована по содержанию вирусного антигена, которое составляет 1440 иммуноферментных единиц (ELISA) в одной дозе вакцины объемом 1,0 мл.

Вакцина «Хаврикс» (для детей) стандартизована по содержанию вирусного антигена, которое составляет 720 иммуноферментных единиц (ELISA) в одной дозе вакцины объемом 0,5 мл.

Вакцина должна храниться при температуре 2 до 8 °С.

Срок годности – 3 года.