ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)

Структура

ВИЧ относится к семейству ретровирусов.
Вирион имеет сферическую форму, диаметром 100—150 нм.
Кубический тип симметрии. Наружная (суперкапсидная) оболоч-
ка вируса состоит из бимолекулярного слоя липидов, который
имеет происхождение из клеточной мембраны клетки хозяина.
Из нее выступают шипы двух типов:
1) gp 120 (обладает рецепторной функцией);
2) gp 41 (обладает якорной функцией).
В эту мембрану встроены рецепторные образования. Под на-
ружной оболочкой располагается сердцевина вируса (кор), кото-
рая имеет форму усеченного конуса. Промежуток между наруж-
ной вирусной мембраной и сердцевиной вируса заполнен
матриксным белком. Внутри сердцевины располагаются две оди-
наковые молекулы вирусной РНК, связанные с низкомолекуляр-
ными белками р6 и р7.
Каждая молекула РНК содержит девять генов ВИЧ:
1) структурные (три гена);
2) регуляторные (три гена, они не кодируют структурных
компонентов вируса, но, попав в клетку, кодируют образова-
ние веществ, которые либо угнетают активность структурных
генов, либо активируют);
3) дополнительные (три гена, они содержат информацию,
необходимую для продукции белков, которые управляют спо-
собностью вируса инфицировать клетку, реплицироваться
и вызывать заболевание).
Выделяют три группы структурных генов:
1) gag (кодируют образование структурных белков сердцеви-
ны вируса);
2) pol (направляют синтез белков — вирусных ферментов);
3) ent (кодируют синтез оболочечных белков gp 120 и gp 41).
136
Концы каждой молекулы РНК содержат дублированную по-
следовательность РНК. Эти участки действуют как переключате-
ли для управления процессом вирусной транскрипции, взаимо-
действуя с белками ВИЧ или белками клетки хозяина.
Кроме РНК, там же находятся вирусные ферменты:
1) обратная транскриптаза; осуществляет синтез вирусной
ДНК с молекулы вирусной РНК;
2) протеаза; участвует в «нарезании» предшественников ви-
русных белков при созревании новой вирусной частицы;
3) эндонуклеаза (интеграза); производит встраивание вирус-
ной ДНК в геном клетки хозяина, в результате чего образует-
ся провирус.
Антигенными свойствами обладают:
1) белки сердцевины;
2) оболочечные гликопротеины. Характеризуются высоким
уровнем антигенной изменчивости, который определяется вы-
сокой скоростью замен нуклеотидов.
Интенсивная антигенная изменчивость ВИЧ происходит в орга-
низме больных в ходе инфекции и у вирусоносителей. Она дает воз-
можность вирусу «скрыться» от специфических антител и факторов
клеточного иммунитета, что приводит к хронизации инфекции.
В обычных культурах клеток ВИЧ не культивируется. Для куль-
тивирования используется культура Т-лимфоцитов с хелперной
функцией.

2. Патогенез и иммунологические нарушения

В организме вирусы взаимодействуют с СD—4 рецепторами,
которые располагаются на поверхности иммунокомпетентных
клеток — лимфоцитов, макрофагов. Взаимодействие вируса
с клеткой-мишенью включает в себя четыре стадии:
1) адсорбцию к СD—4 рецепторам;
2) прокол клетки и эндоцитоз;
3) депротеинизацию с участием протеинкиназ клетки хозяина;
4) синтез ДНК на матрице РНК с участием обратной транс-
криптазы.
ДНК вируса включается в геном клетки, затем происходит
синтез вирусных компонентов — белков, затем — самосборка ви-
риона и его отпочкование, в ходе которого вирус приобретает
суперкапсид.
137
Взаимодействие вируса с клеткой может быть различным:
1) вирус может персистировать в клетке, ничем себя не про-
являя, у него может отсутствовать синтез нуклеиновых кислот
и белков;
2) медленное размножение и отпочкование вируса и инфици-
рование новых клеток;
3) быстрое размножение вируса в клетке, гибель ее и выход
вируса.
Инфекция начинается с внедрения вируса в организм челове-
ка. Патогенез ВИЧ-инфекции включает в себя пять основных пе-
риодов:
1) инкубационный период продолжается от инфицирования
до появления антител и составляет от 7 до 90 дней. Вирус раз-
множается экспотенциально. Никаких симптомов не наблюда-
ется. Человек становится заразным через неделю;
2) стадия первичных проявлений характеризуется взрывооб-
разным размножением вируса в различных клетках, содержа-
щих СD-4 рецептор. В этот период начинается сероконверсия.
Клинически эта стадия напоминает любую острую инфекцию:
наблюдаются головная боль, лихорадка, утомляемость, может
быть диарея, единственным настораживающим симптомом яв-
ляется увеличение шейных и подмышечных лимфоузлов. Эта
стадия продолжается 2—4 недели;
3) латентный период. В этот период вирус замедляет свою ре-
пликацию и переходит в состояние персистенции. Латентный
период длится 5—10 лет. Единственным клиническим симпто-
мом является лимфаденопатия — увеличение практически
всех лимфоузлов. Уменьшается количество Т-хелперов по от-
ношению к Т-супрессорам, исчезают реакции гиперчувстви-
тельности замедленного типа;
4) СПИД-ассоциированный комплекс (пре-СПИД). Вирус на-
чинает интенсивно размножаться во всех тканях и органах,
взрывообразно реплицироваться с повреждением клеток. Наи-
более сильно повреждаются Т-хелперы, происходит полная их
деструкция, что приводит к дерегуляции всей иммунной
системы, резко снижается иммунитет (как гуморальный, так
и клеточный);
5) собственно СПИД. Наблюдается полное отсутствие иммун-
ного ответа. Длительность — примерно 1—2 года, непосред-
ственной причиной смерти являются вторичные инфекции.
138
3. Эпидемиология. Диагностика. Лечение
Источниками вируса являются больные и вирусоносители.
Пути передачи вируса:
1) заражение при половом контакте;
2) парентеральное заражение кровью при гемотрансфузиях,
медицинских манипуляциях, операциях;
3) передача новорожденным через плаценту, в родовых пу-
тях, при грудном вскармливании.
Возможно заражение в парикмахерских, при пользовании зуб-
ными щетками, нанесении татуировок.
ВИЧ присутствует у больного человека во всех клетках, где
есть СD-4 рецепторы — это Т-хелперы, тканевые макрофаги,
в клетках кишечника, слизистых и т. д. У инфицированного чело-
века вирус выделяется со всеми биологическими жидкостями:
максимальное количество его находится в крови и в семенной
жидкости. Среднее количество вируса — в лимфе, ликворе, отде-
ляемом влагалища. Еще меньше вируса в молоке кормящей мате-
ри, слюне, слезах, поте. Содержание вируса в них таково, что это-
го недостаточно, чтобы вызвать инфекцию.
Основные группы риска — наркоманы, пациенты с гемофили-
ей, гомосексуалисты, проститутки.
ВИЧ характеризуется низкой устойчивостью к воздействию
физических и химических факторов. Нагревание при 560 °С в те-
чение 30 мин приводит к снижению инфекционного титра вируса
в 100 раз, а более высокие температуры быстро и полностью
инактивируют вирус. Чувствителен к действию детергентов и де-
зинфектантов. ВИЧ устойчив к высушиванию. Его инфекцион-
ность сохраняется в течение 4—6 дней при комнатной температу-
ре. Малочувствителен к действию УФ-излучения.
Лабораторная диагностика:
1) скрининг антител против ВИЧ с помощью иммунофер-
ментного анализа (от начала второго периода и до смерти ин-
фицированного). Если реакция положительная, ставится пов-
торная с другой сывороткой и на более совершенной системе.
Затем проводится иммуноблодинг;
2) диагностикум ВИЧ-2 (при подозрении на ВИЧ-инфекцию
и при отрицательных реакциях на ВИЧ-1);
3) заражение культур Т-хелперов. Вирус обнаруживают по
цитопатическому действию, в серологических реакциях, по
обратной транскриптазной активности;
139
4) гибридизационные тесты с использованием вирусоспеци-
фических нуклеиновых зондов.
Лечение:
1) этиотропная терапия. Используют следующие препараты:
а) азидотимизин (инактивирует обратную транскриптазу
вируса);
б) ?-интерферон (удлиняет латентный период, подавляя
репликацию);
2) иммуностимуляция: вводят интерлейкин-2, интерфероны
и иммуноглобулины;
3) лечение опухолей, вторичных инфекций и инвазий.
Специфическая профилактика не разработана. Проводится ис-
пытание генно-инженерной вакцины, содержащей поверхност-
ные гликопротеины вирусов.