Возбудители ОРВИ-микробиология

1. Вирусы гриппа
Относятся к семейству ортомиксовирусов. Выделяют вирусы
гриппа типов А, В и С.
Вирус гриппа имеет сферическую форму, диаметр 80—120 нм.
Нуклеокапсид спиральной симметрии, представляет собой рибо-
нуклеопротеиновый тяж (белок NP), уложенный в виде двойной
спирали, которая составляет сердцевину вириона. С ней связаны
РНК-полимераза и эндонуклеазы. Сердцевина окружена мембра-
ной, состоящей из белка М, который соединяет рибонуклеопротеи-
новый тяж с двойным липидным слоем внешней оболочки. Среди
белков суперкапсидной оболочки большое значение имеют два:
1) нейраминидаза — рецепторный белок, обеспечивающий
проникновение вируса в клетку;
2) гемагглютинин. Выполняет рецепторную функцию, обла-
дает сродством с гликопротеидами рецепторов клеток сли-
зистой оболочки дыхательного тракта.
Геном вируса представлен минус-нитевой фрагментированной
молекулой РНК. Репликация ортомиксовирусов первично реализу-
ется в цитоплазме инфицированной клетки. Синтез вирусной
РНК осуществляется в ядре. Клетки хозяина обеспечивают вирус
новыми РНК-транскриптами, 5′-концы которых используются
для кэпирования 5′-окончаний вирусной матричной РНК.
Вирусы гриппа А, В и С отличаются друг от друга по типоспе-
цифическому антигену, связанному с белками М и NP. Более узкую
специфичность вируса типа А определяет гемагглютинин (Н-анти-
ген). Отмечается высокая антигенная изменчивость в пределах рода.
Изменчивость Н-антигена определяет:
1) антигенный дрейф — изменения Н-антигена, вызванные то-
чечными мутациями в гене, контролирующем его образование;
2) антигенный шифт — полная замена гена, в основе которой
лежит рекомбинация между двумя генами.
Первоначально возбудитель реплицируется в эпителии верх-
них отделов дыхательных путей, вызывая гибель инфицирован-
119
ных клеток. Через поврежденные эпителиальные барьеры вирус
проникает в кровоток. Вирусемия сопровождается множествен-
ными поражениями эндотелия капилляров с повышением их про-
ницаемости. В тяжелых случаях наблюдают обширные геморра-
гии в легких, миокарде и различных паренхиматозных органах.
Основные симптомы включают в себя быстрое повышение
температуры тела с сопутствующими миалгиями, насморком,
кашлем, головными болями.
Возбудитель распространен повсеместно, увеличение заболе-
ваемости наблюдают в холодные месяцы. Основной путь переда-
чи возбудителя — воздушно-капельный. Наиболее восприимчи-
вы дети и лица преклонного возраста.
Лабораторная диагностика:
1) экспресс-диагностика — определение антигенов вируса
в цитоплазме эпителия носа и носоглотки в мазках-отпечатках
методом ИФА;
2) заражение культур клеток или куриных эмбрионов отделяе-
мым носа, мокротой или смывами из носоглотки (получают
в первые дни болезни);
3) серодиагностика (РСК, РТГА, реакция ингибирования ак-
тивности фермента).
Специфическая профилактика:
1) для пассивной иммунизации — противогриппозный имму-
ноглобулин человека;
2) для активной иммунизации — живые и инактивированные
вакцины.
Лечение: производные амантадина (ремантадин).

2. Парагрипп. РС-вирусы

Вирус парагриппа и РС-вирус относятся к семейству Paramy-
xoviridae.
Это вирусы сферической формы со спиральным типом симмет-
рии. Средний размер вириона 100—800 нм. Имеют суперкапсид-
ную оболочку с шиповидными отростками. Геном представлен
линейной несегментированной молекулой РНК. РНК связана с ма-
жорным (NP) белком.
Оболочка содержит три гликопротеида:
1) HN, обладающий гемагглютинирующей и нейраминидаз-
ной активностью;
120
2) F, ответственный за слияние и проявляющий гемолитиче-
скую и цитотоксическую активность;
3) М-белок, формирующий внутренний слой вирусной обо-
лочки.
Репликация вирусов полностью реализуется в цитоплазме кле-
ток хозяина. Вирус парагриппа человека относится к роду Para-
myxovirus. Для вирусов характерно наличие собственной РНК-за-
висимой РНК-полимеразы (транскриптазы).
На основании различий антигенной структуры HN, F и NP-бел-
ков вирусов парагриппа человека выделяют четыре основных се-
ротипа. Типы 1, 2 и 3 антигенно родственны и перекрестно реаги-
руют с антигеном к вирусу эпидемического паротита. Вирусы
типа 4 не имеют выраженного антигенного родства.
Возбудитель репродуцируется в эпителии верхних отделов
дыхательных путей, откуда проникает в кровоток, вызывая виру-
семию.
Клинические проявления у взрослых чаще всего протекают
в форме катаров верхних отделов дыхательных путей. У детей
клиническая картина является более тяжелой, часто с симптома-
ми интоксикации. Наиболее тяжело заболевание протекает у де-
тей раннего возраста.
Основной путь передачи вируса парагриппа — воздушно-ка-
пельный. Источником инфекции является больной (или вирусо-
носитель).
Лабораторная диагностика:
1) экспресс-диагностика — выявление антигенов в клетках
носовых ходов с помощью ИФА;
2) выделение возбудителя в монослоях культур почек эмб-
риона человека или обезьян;
3) серодиагностика (РСК, РН, РТГА с парными сыворотками
больных людей).
Лечение: средства специфической лекарственной терапии от-
сутствуют.
Специфическая профилактика не применяется.
PC-вирус — основной возбудитель заболеваний нижних дыха-
тельных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Отно-
сится к роду Pneumovirus.
Характеризуется низкой устойчивостью, вирионы склонны
к самораспаду, в очищенном виде проявляют выраженный поли-
морфизм. Выделяют три малых типа PC-вируса, антигенные раз-
121
личия между которыми обуславливает специфический поверх-
ностный антиген.
Возбудитель реплицируется в эпителии воздухоносных путей,
вызывая гибель зараженных клеток, проявляет выраженные им-
муносупрессивные свойства, что объясняет высокую частоту вто-
ричных бактериальных инфекций.
PC-вирус вызывает ежегодные эпидемические инфекции дыха-
тельных путей у новорожденных и детей раннего возраста; зара-
жение взрослых возможно, но течение инфекции у них легкое или
бессимптомное. Основной путь передачи — воздушно-капельный.
После выздоровления формируется нестойкий иммунитет.
Лабораторная диагностика:
1) экспресс-диагностика — определение антигенов вируса
в носовом отделяемом с помощью ИФА;
2) специфические антигены выявляют в РСК и РН.
Этиотропная терапия не разработана.

3. Аденовирусы

Семейство Adenoviridae включает в себя два рода — Mastade-
novirus (вирусы млекопитающих) и Aviadenovirus (вирусы птиц);
в состав первого входит около 80 видов (сероваров), второго — 14.
В семейство объединены вирусы с голым капсидом (отсут-
ствует внешняя оболочка), кубическим типом симметрии. Размер
вириона 60—90 нм. Геном представлен линейной молекулой двух-
нитевой ДНК.
Зрелый вирус состоит из 252 капсомеров, включающих в себя:
1) гексоны, содержащие типоспецифические антигенные де-
терминанты, действующие при высвобождении гексонов в со-
ставе вириона, ответственные за проявление токсического эф-
фекта;
2) пентоны, содержащие малые антигены вируса и реактив-
ный растворимый антиген семейства, обуславливающие гемаг-
глютинирующие свойства вирусов.
Антигенная структура:
1) поверхностные антигены структурных белков (видо- и типо-
специфичные);
2) антигены гексонов (группоспецифичные);
3) комплементсвязывающий антиген (идентичный для раз-
личных серотипов).
122
Основные пути передачи — воздушно-капельный и контактный.
Симптоматика поражений обусловлена репродукцией возбу-
дителя в чувствительных тканях. По типу поражений чувстви-
тельных клеток выделяют три типа инфекций:
1) продуктивную (литическую). Сопровождается гибелью
клетки после выхода дочерней популяции;
2) персистирующую. Наблюдается при замедлении скорости
репродукции, что дает возможность тканям восполнять поте-
рю инфицированных клеток за счет нормального деления не-
инфицированных клеток;
3) трансформирующую. В культуре ткани происходит пре-
вращение клеток в опухолевые.
Основные клинические проявления аденовирусных инфекций.
1. Наиболее часто — ОРВИ, протекающие по типу гриппопо-
добных поражений. Пик заболеваемости приходится на холодное
время года. Вспышки возможны в течение всего года.
2. Фарингоконъюнктивиты (фарингоконъюнктивальная лихо-
радка). Пик заболеваемости приходится на летние месяцы; основ-
ной источник инфекции — вода бассейнов и природных водоемов.
3. Эпидемический кератоконъюнктивит. Поражения обуслов-
лены инфицированием роговицы при травмах либо проведении
медицинских манипуляций. Возможны эрозии роговицы вплоть
до потери зрения.
4. Инфекции нижних отделов дыхательных путей.
Лабораторная диагностика:
1) выделение возбудителя инокуляцией в культуры эпите-
лиальных клеток человека; исследуемый материал — отде-
ляемое носа, зева, конъюнктивы, фекалии;
2) выявление антигенов вирусов в клетках иммунофлюорес-
центной микроскопией;
3) РСК, РТГА и РН цитопатического эффекта в культуре клеток.
Лечение: средства специфической лекарственной терапии от-
сутствуют.
Специфическая профилактика: живые вакцины, включающие
в себя ослабленные вирусы доминирующих серотипов.

4. Риновирусы

Относятся к семейству Picornaviridae.
Вирионы имеют сферическую форму и кубический тип сим-
метрии. Размер 20—30 нм. Геном образован положительной мо-
123
лекулой РНК, которая не сегментирована. Величина молекулы
невелика. Молекула РНК связана с одной молекулой белка. Кап-
сидная оболочка состоит из 32 капсомеров и 3 крупных полипеп-
тидов. Суперкапсидной оболочки нет.
Репликация вируса осуществляется в цитоплазме. Сборка кле-
ток хозяина, заполнение капсида также осуществляются в цито-
плазме; высвобождение вируса сопровождается лизисом клетки.
Вирусы теряют свои инфекционные свойства в кислой среде.
Хорошо сохраняются при низких температурах. Необходимая для
репликации температура равна 33 °С, ее повышение выше 37 °С
блокирует последнюю стадию размножения.
Риновирусы разделяют на две большие группы по способно-
сти к репродукции в клетках:
1) вирусы группы Н. Размножаются и вызывают цитопатиче-
ские изменения в ограниченной группе диплоидных клеток,
человеческого эмбриона и специальной линии (К) клеток
НеLа;
2) вирусы группы М. Размножаются и вызывают цитопатиче-
ские изменения в клетках почек обезьян, эмбриона человека
и различных перевиваемых клеточных линиях человеческих
клеток.
В оптимальных условиях культивирования проявляется цито-
патическое действие.
Антигенная структура:
1) по структуре единственного типоспецифического антигена
выделяют 113 иммунологически разнородных групп; группо-
специфический антиген отсутствует;
2) у человека риновирусная инфекция вызывает выработку
нейтрализующих антигенов и состояние невосприимчивости.
Основной путь передачи — воздушно-капельный, резервуар —
больной человек (выделяет возбудитель в течение 1—2 дней до
появления симптомов и 2—3 дней после начала заболевания).
Риновирусы локализуются в эпителиальных клетках слизистой
оболочки носа с обильными выделениями, а у детей — и сли-
зистой оболочки бронхов, вызывая насморк, бронхиты, бронхо-
пневмонии.
После перенесенного заболевания остается непродолжитель-
ный иммунитет, который эффективен только против гомологич-
ного штамма. Он определяется секреторными иммуноглобулина-
ми типа IgА.
124
Лабораторная диагностика:
1) выделение вирусов на культурах клеток, зараженных отде-
ляемым носовых ходов;
2) экспресс-диагностика — иммунофлюоресцентный метод;
позволяет обнаружить вирусный антиген в цитоплазме эпите-
лиальных клеток слизистой оболочки.
Лечение: средства специфической противовирусной терапии
отсутствуют, лечение симптоматическое.
Специфическая профилактика: иммунопрофилактику не прово-
дят из-за большого числа серологических вариантов возбудителя.

5. Реовирусы. РС-вирусы
Реовирусы относятся к семейству Reoviridae.
Вирионы сферической формы, диаметр 60—80 нм. Капсид
построен по икосаэдрическому типу симметрии. Двунитевая РНК
состоит из десяти фрагментов. В составе внутреннего и наружно-
го капсидов восемь отдельных белков. Один из белков наружно-
го капсида ответствен за связывание со специфическими клеточ-
ными рецепторами, с помощью другого вирус проникает в клетку
хозяина.
Репликация вирусов происходит в цитоплазме клеток хозяина.
Реовирусы культивируются в различных культурах клеток.
Цитопатическое действие появляется поздно и напоминает неспе-
цифическую дегенерацию клеточного монослоя.
Различают три серотипа реовирусов. Они имеют общий комп-
лементсвязывающий антиген и типоспецифические антигены (бе-
лок наружного капсида). Вирусы обладают гемагглютинирующей
активностью.
Основной путь передачи — воздушно-капельный.
Реовирусы первично репродуцируются в эпителиальных клет-
ках слизистой оболочки рта, глотки, тонкой кишки, регионарных
лимфатических узлов, откуда они попадают в лимфу и кровь. Ви-
русы способны проходить через плаценту и оказывать эмбриопа-
тическое действие.
Лабораторная диагностика:
1) выделение вируса в культуре клеток и у новорожденных
мышей;
2) идентификация вируса — в реакции нейтрализации и РТГА;
3) серодиагностика (РТГА).
125
Специфическая профилактика и этиотропная терапия не раз-
работаны.
PC-вирус. Относится к семейству Paramyxoviridae, роду
Pneumovirus.
В семейство включены «одетые» вирусы со спиральной сим-
метрией, геном которых образует линейная несегментированная
молекула РНК, связанная с мажорным (NP) белком; средний раз-
мер вириона 100—800 нм.
Оболочка содержит:
1) HN-гликопротеид. Обладает гемагглютинирующей и ней-
раминидазной активностью;
2) F-гликопротеид. Ответствен за слияние. Проявляет гемо-
литическую и цитотоксическую активность;
3) М-белок. Формирует внутренний слой вирусной оболочки.
Репликация вирусов полностью реализуется в цитоплазме кле-
ток хозяина.
В зараженных клеточных культурах выделяют два антигена:
1) антиген А устойчив к обработке эфиром, индуцирует син-
тез нейтрализующих и комплементсвязывающих антигенов;
2) антиген В индуцирует синтез комплементсвязывающих
антигенов.
РС-вирус — основной возбудитель заболеваний нижних дыха-
тельных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Возбу-
дитель реплицируется в эпителии воздухоносных путей, вызывая
гибель зараженных клеток.
PC-вирус характеризуется низкой устойчивостью, вирионы
склонны к самораспаду, в очищенном виде проявляют выражен-
ный полиморфизм, принимая несколько форм.
После выздоровления формируется нестойкий иммунитет.
Основной путь передачи — воздушно-капельный.
Лабораторная диагностика:
1) выделение PC-вируса на клеточных линиях человека;
2) экспресс-диагностика — определение антигена вируса
в носовом отделяемом и клетках слизистой оболочки с по-
мощью ИФА;
3) выделение специфических антигенов в РСК и РН.
Лечение: этиотропная терапия отсутствует. Лечение симпто-
матическое.
Специфической профилактики нет.