Возбудители вирусных гепатитов

Вирус гепатита А

Вирус гепатита А относится к семейству пикорнавирусов, ро-
ду энтеровирусов.
Вирус гепатита А по морфологии сходен с другими представи-
телями рода энтеровирусов. Геном образует однонитевая молеку-
ла +РНК; он содержит три основных белка. Не имеет суперкап-
сидной оболочки.
Антигенная структура: имеет один вирусспецифический анти-
ген белковой природы.
Вирус обладает пониженной способностью к репродукции
в культурах клеток. Репродукция вируса не сопровождается цито-
патическим действием.
Вирус устойчив к действию физических и химических факторов.
Основной механизм передачи вируса гепатита А — фекально-
оральный. Больной выделяет возбудитель в течение 2—3-й не-
дель до начала желтушной стадии и 8—10 суток после ее оконча-
ния. Вирус патогенен только для человека.
Вирус гепатита А попадает в организм человека с водой или
пищей, репродуцируется в эпителии слизистой оболочки тонкой
кишки и регионарных лимфоидных тканях. Затем возбудитель
попадает в кровоток с развитием кратковременной вирусемии.
Максимальные титры вируса в крови выявляют в конце инкуба-
ционного и в преджелтушном периодах. В это время возбудитель
выделяется с фекалиями. Основная мишень для цитопатогенного
действия — гепатоциты. Репродукция вируса в их цитоплазме
приводит к нарушению внутриклеточных метаболических про-
цессов и гибели клеток. Цитопатический эффект усиливают им-
мунные механизмы, в частности NК-клетки, синтез которых ин-
дуцируется вирусом.
Поражение гепатоцитов сопровождается развитием желтухи
и повышением уровня трансаминаз. Далее возбудитель с желчью
145
попадает в просвет кишечник и выделяется с фекалиями, в кото-
рых отмечается высокая концентрация вируса.
Вирус гепатита А вызывает развитие острого высококонта-
гиозного заболевания, который может протекать субклинически
или давать типичные клинические формы.
После перенесения клинически выраженной или бессимп-
томной инфекции формируется пожизненный гуморальный им-
мунитет.
Лабораторная диагностика:
1) определение содержания желчных пигментов и аминотранс-
фераз в сыворотке;
2) культивирование на лейкоцитарных или органных культу-
рах;
3) ИФА и метод твердофазного РИА — для выявления анти-
тел (IgМ), которые появляются в сыворотке крови уже в кон-
це инкубационного периода и сохраняются в течение 2—3 ме-
сяцев после выздоровления. С середины желтушного периода
вырабатываются IgG, которые сохраняются пожизненно;
4) молекулярно-генетические методы — обнаружение РНК-ви-
руса в ПЦР.
Лечение: средства специфической противовирусной терапии
отсутствуют, лечение симптоматическое.
Специфическая профилактика: убитая вакцина на основе
штамма СR 326.

2. Вирус гепатита В

Относится к семейству Hepadnaviridae. Это икосаэдральные,
оболочечные ДНК-содержащие вирусы, вызывающие гепатиты
у различных животных и человека. Геном образует неполная
(с разрывом одной цепи) кольцевая двухнитевая молекула ДНК.
В состав нуклеокапсида входят праймерный белок и ДНК поли-
мераза, ассоциированная с ДНК.
Для эффективной репликации необходим синтез вирусинду-
цированной обратной транскриптазы, так как вирусная ДНК об-
разуется на матрице РНК; в динамике процесса вирусная ДНК ин-
тегрирует в ДНК клетки.
Синтез ДНК и сборка вируса осуществляются в цитоплазме
инфицированной клетки. Зрелые популяции выделяются отпоч-
ковыванием от клеточной мембраны.
146
Антигенная структура:
1) НВsАг (включает в себя два полипептидных фрагмента):
а) полипептид preS1 обладает выраженными иммуноген-
ными свойствами; полученный методом генной инженерии
полипептид может использоваться для приготовления вак-
цинных препаратов;
б) полипептид preS2 (полиглобулиновый рецептор, обус-
лавливающий адсорбцию на гепатоцитах; способен взаимо-
действовать с сывороточным альбумином, в результате че-
го последний превращается в полиальбумин);
2) НВcorАг (является нуклеопротеином, представлен един-
ственным антигенным типом; его обнаруживают только в серд-
цевине вируса);
3) НВeАг (отщепляется от НВcorАг вследствие прохождения
его через мембрану гепатоцитов).
Заражение происходит при инъекциях инфицированной крови
или препаратов крови; через загрязненные медицинские инст-
рументы, половым путем и интранатально, возможно внутриут-
робное инфицирование.
Место первичной репликации вируса неизвестно; размножение
в гепатоцитах наблюдают только через 2 недели после инфициро-
вания. При этом репликативный цикл не сопровождается гибелью
гепатоцитов. Во второй половине инкубационного периода вирус
выделяют из крови, спермы, мочи, фекалий и секрета носоглотки.
Патологический процесс начинается после распознавания вирусин-
дуцированных антигенов на мембранах гепатоцитов иммунокомпе-
тентными клетками, т. е. он обусловлен иммунными механизмами.
Клинические проявления варьируются от бессимптомной
и безжелтушной форм до тяжелой дегенерации печени. Течение
гепатита В более тяжелое, с постепенным началом, длительным
инфекционным циклом, более высоким уровнем летальности, чем
при гепатите А. Возможна хронизация процесса.
Лабораторная диагностика:
1) выявление вирусных антигенов иммунофлюоресцентным
методом; материал — фекалии, кровь и биопсийный материал
печени;
2) серологические исследования включают в себя определение
антигенов и антител с помощью реагентов — НВsАг, НВeАг;
антигенов к НВsАг, НВcorАг, НВeАг и IgM к НВcorАг;
3) определение ДНК-полимеразы.
147
Лечение: средства специфической лекарственной терапии от-
сутствуют, лечение в основном симптоматическое.
Специфическая профилактика:
1) пассивная иммунизация — вводят специфический иммуно-
глобулин (HBIg);
2) активная иммунизация (рекомбинантные вакцины, полу-
ченные методом генной инженерии).
Иммунизация показана всем группам риска, включая ново-
рожденных.

3. Другие возбудители вирусных гепатитов

Вирус гепатита С — РНК-содержащий вирус. Таксономиче-
ское положение его в настоящее время точно не определено; он
близок к семейству флавивирусов.
Представляет собой сферическую частицу, состоящую из
нуклеокапсида, окруженного белково-липидной оболочкой. Раз-
мер вириона — 80 нм. РНК имеет зоны, кодирующие синтез струк-
турных и неструктурных белков вируса. Синтез структурных бел-
ков кодируют С и Е зоны РНК, а синтез неструктурных белков
вируса кодируют NS-1, NS-2, NS-3, NS-4 и NS-5 зоны РНК.
Вирус гепатита С характеризуется антигенной изменчиво-
стью, имеются семь основных вариантов вируса.
Источником инфекции являются больные острым и хрониче-
ским гепатитом С и вирусоносители. Вирус передается паренте-
ральным путем, половым путем и от матери плоду (при пери-
и постнатальном инфицировании).
Характерны преобладание безжелтушных форм и частый пере-
ход в хроническую форму заболевания. Вирус является одним из
факторов развития первичной гепатоцеллюлярной карциномы.
Лабораторная диагностика:
1) определение РНК-вируса с помощью ПЦР;
2) определение антител к вирусу в ИФА.
Вирус гепатита D не принадлежит ни к одному из известных
семейств вирусов животных. Это сферическая частица со сред-
ним диаметром 36 нм. Геном представлен однонитевой, цикличе-
ской молекулой РНК, которая образует палочковидную неразветв-
ленную структуру. В РНК закодирован вирусспецифический
полипептид — HDAg (собственный антиген нуклеокапсида). На-
ружная оболочка образует поверхностный антиген.
148
Репликация РНК-вируса гепатита D происходит в ядре зара-
женного гепатоцита.
Источники инфекции — больной человек и вирусоноситель.
Путь передачи парентеральный. Вирус гепатита D не может участ-
вовать в развитии гепатитной инфекции без одновременной реп-
ликации вируса гепатита В. Этот факт определяет две возможные
формы их взаимодействия:
1) одновременное инфицирование вирусным гепатитом В и D
(конверсия);
2) инфицирование носителя вируса гепатита D вирусом гепа-
тита В (суперинфекция).
При суперинфекции происходит быстрое поражение паренхи-
мы печени с массивным некрозом.
Диагностика: обнаружение антител к вирусу в ИФА.
Вирус гепатита Е относится к семейству Калициновирусов.
Это РНК-овый вирус сферической формы, размером 20—30 нм.
Пути передачи — водный, пищевой, возможен контактный.
Источник инфекции — больной острой или хронической формой.
По клинической картине близок к гепатиту А.
Диагностика: обнаружение антител в ИФА.