Антидепрессанты. Классификация и механизм действия. Тактика назначения антидепрессантов. Показания к применению в психиатрии и соматической медицине.

Антидепрессанты. Классификация и механизм действия. Тактика назначения антидепрессантов. Показания к применению в психиатрии и соматической медицине.

Антидепрессанты (тимолептики) — препараты, действие которых направлено на устранение депрессии, что сопровождается стимулирующим, седативным или сбалансированным эффектом. Классификация антидепрессантов: 1) по механизму действия — осуществляется на уровне синаптической передачи, направлен на повышение количества свободных нейромедиаторов в синаптической щели: а) ингибиторы обратного захвата нейромедиаторов — препятствуют захвату нейромедиатора из синаптической щели пресинаптической мембраной: 1. селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина: дезипрамин, мапротилин, нортриптилин 2. селективный ингибиторы обратного захвата серотонина (СИРС): циталопрам, флувоксамин, сертралин (золофт), ципролекс 3. ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (трициклические антидепрессанты): амитриптилин, имипрамин 4. ингибиторы обратного захвата дофамина: диклофензин б) ингибиторы моноаминооксидазы (МАО А, В) — блокируют метаболические пути разрушения нейромедиаторов в синаптической щели 1. обратимые: моклобемид 2. необратимые: ниаламид 2) в зависимости от преобладающего эффекта: а) седативные антидепрессанты: амитриптилин, доксепин, миансерин, флувоксамин — применяются для лечения депрессии с тревогой и ажитацией б) антидепрессанты-стимуляторы: имипрамин, моклобемид и другие ИМАО, флуоксетин — применяются для лечения депрессии с заторможенностью, вялостью, апатией в) антидепрессанты с более широким сбалансированным действием: мапротилин, кломипрамин, пароксетин, сертралин — применяются для купирования как тревоги, ажитации, так и состояний заторможенности, апатии в структуре депрессивного синдрома. 3) по степени выраженности эффекта: а) «большие» антидепрессанты — особенно показаны в терапии тяжелых глубоких депрессий: имипрамин, амитриптилин, мапротилин, пароксетин б) «малые» антидепрессанты — показаны в терапии легких и умеренных депрессивных состояний: доксепин, миансерин, тианептин, тразадон. Особенности, учет которых требуется при лечении антидепрессантами: 1) трициклические и др. антидепрессанты должны назначаться не ранее 2-3 нед после отмены ингибиторов МАО и наоборот 2) необходимо тщательное регулярное наблюдение за пациентами в первые недели назначения препаратов во избежание суицидальных попыток 3) дозы должны быть оптимальными (не максимальными) из-за опасности токсических реакций в случае передозировки 4) оптимальные дозы должны быть назначены в течение 2-3 нед до развития тимоаналептического эффекта 5) после купирования депрессивной симптоматики прием антидепрессантов необходимо продолжать 4-6 мес 143 6) антидепрессант отменяют постепенно со снижением дозы на протяжении не менее 4 нед во избежания рецидива болезни или развития синдрома отмены. Показания к применению: — депрессивные расстройства — панические реакции, обсессивно-компульсивные нарушения, другие фобические и тревожные синдромы (особенно СИРС) Тактика назначения антидепрессантов: 1-ый этап: АД широкого спектра (амитриптилин) → ждем 3 нед → нет эффекта → 2-ой этап: ингибиторы обратного захвата НА или серотонина или дофамина → ждем 3 нед → нет эффекта → 3-ий этап: сочетанная терапия (комбинированные антидепрессанты + препараты лития + предшественник серотонина триптофан + Т3, Т4-гормоны + фототерапия при сезонзависимых депрессиях) → ждем 3 нед → нет эффекта → 4-ый этап: ЭСТ Некоторые антидепрессанты и их форма выпуска: Амитриптилин (Amitriptyline) tab. 25 mg, amp. 2 ml — 1% (сут. доза 50-300 мг в 2 приема) Флуоксетин (Fluoxetine, Prozac) caps. 20 mg, капли для приема внутрь 20 mg — 5 ml (сут. доза 20-40 мг в 1-2-3 приема) Моклобемид (Moclobemide, Aurorix) tab. 100, 150, 300 mg (300-400 мг/сут в 2-3 приема)