ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Психостимуляторы 1 повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений,

психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и

умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность в

сне 2.

 

По химической структуре психостимуляторы относятся к следующим группам.

 

 

Фенилалкила мины

 

Фенамин

 

Производные пиперидина

 

Пиридрол Меридил

 

Производные сиднонимина

 

Сиднокарб

 

Метилксантины

 

Кофеин

 

Типичным психостимулятором является фенамин (амфетамина сульфат). Он представляет

собой фенилалкиламин, т.е. аналогичен по структуре адреналину и  норадреналину. К

фенамину целиком относится характеристика, данная всей группе психостимулирующих

веществ. Механизм возбуждающего действия фенамина объясняют его

 

1 Синонимы: психотоники, психоаналептики, психомоторные стимуляторы,

психоэнергизирующие средс тва.

 

2 Средства, взбадривающие утомленный организм, получили название «допинг» (от англ.  to

dope — давать наркотики).

 

способностью высвобождать из пресинаптических окончаний норадреналин и дофамин.

Выделившиеся катехоламины стимулируют соответствующие реце пторы, имеющиеся в ЦНС.

Кроме того, фенамин, по -видимому, несколько уменьшает нейрональный захват

норадреналина и дофамина.

 

Возбуждающий эффект фенамина связывают в основном с его стимулирующим влиянием на

восходящую активирующую ретикулярную формацию ство ла головного мозга. На ЭЭГ это

проявляется десинхронизацией биоэлектрической активности. Однако не исключено, что

фенамин возбуждает нейроны коры головного мозга и непосредственно. Кроме того, он

стимулирует отдельные образования лимбической системы и угне тает неостриатум.

 

На выработку и осуществление условных рефлексов фенамин в малых дозах оказывает

благоприятное влияние, в больших  — угнетает их. При этом важное значение имеет тип

нервной системы.

 

Для фенамина характерно его влияние на пищевой центр,  расположенный в гипоталамусе,

что приводит к подавлению чувства голода (см. главу 15; 15.1).

 

Фенамин оказывает прямое стимулирующее влияние на центр дыхания, которое проявляется

главным образом на фоне его угнетения. В данном случае фенамин выступает в рол и

аналептика (см. главу 12).

 

Фенамин действует не только на ЦНС, но и на периферическую иннервацию. Он оказывает

опосредованное стимулирующее влияние на α — и β -адренорецепторы. Как уже отмечалось,

фенамин относится к симпатомиметикам (вызывает высвобождени е норадреналина из

варикозных утолщений адренергических волокон). Он оказывает и прямое воздействие на

адренорецепторы, но это имеет второстепенное значение. Симпато — и ад — реномиметические

свойства фенамина проявляются в основном в повышении артериального  давления. В этом

отношении фенамин уступает по активности адреналину в 100 -150 раз, но его прессорный

эффект значительно более продолжителен. Влияние на другие гладкомышечные органы

аналогично адреналину, но выражено в небольшой степени.

 

Из пищеваритель ного тракта препарат всасывается хорошо. Быстро проникает через

гематоэнцефалический барьер.

 

При длительном применении фенамин кумулирует, развиваются привыкание к нему и

лекарственная зависимость (психическая и физическая).

 

Применяют фенамин главным  образом при невротических субдепрессиях, а также при

нарколепсии и аналогичных состояниях, сопровождающихся сонливостью. Кроме того, иногда

его используют для повышения работоспособности при утомлении 1. В этом случае следует

учитывать, что стимулирующий эф фект фенамина сопровождается большой затратой

энергетических ресурсов организма, поэтому последующий полноценный отдых для

восстановления сил абсолютно необходим.

 

Фенамин иногда назначают в качестве аналептика при отравлении веществами

наркотического типа  действия. Для снижения аппетита применять фенамин нецелесообразно,

так как он вызывает возбуждение, повышает артериальное давление и является

потенциально опасным препаратом в отношении развития лекарственной зависимости 2.

 

При передозировке отмечаются возб уждение, беспокойство, бессонница, тахикардия, иногда

нарушение ритма сердечных сокращений. Фенамин противопоказан при атеросклерозе,

гипертонической болезни, бессоннице, в старческом возрасте.

 

В настоящее время фенамин применяют редко (в связи с его спосо бностью вызывать

лекарственную зависимость).

 

Аналогичны фенамину по влиянию на ЦНС производные пиперидина пиридрол (пипрадол) и

меридил (метилфенидата гидрохлорид, центедрин). По стимулирующей активности пиридрол

не уступает фенамину. Меридил действует мен ее сильно. Несомненным

 

1 У 10 -15% людей фенамин вызывает угнетение психомоторной активности, поэтому сначала

надо проверить реакцию на него (вводят половину обычной дозы).

 

2 В связи с отмеченными отрицательными свойствами фенамина в нашей стране он снят  с

производства.

 

 

 

преимуществом пиридрола и меридила является отсутствие у них нежелательных

периферических адреномиметических эффектов. В частности, в отличие от фенамина они

практически не влияют на сердечно -сосудистую систему.

 

Активным психостимулирующи м средством является также сиднокарб (мезокарб). По

химической структуре он относится к группе сиднониминов. Психостимулирующий эффект

сиднокарба развивается постепенно и сохраняется длительное время. Эйфории и

двигательного возбуждения при этом не наблюда ется. Механизм психостимулирующего

действия, очевидно, связан с активацией норадренергической системы. По сравнению с

фенамином у сиднокарба отсутствует выраженный периферический симпатомиметический

эффект. Это проявляется в относительно стабильной гемодин амике. Сиднокарб переносится

хорошо. При передозировке возможны возбуждение, беспокойство, бессонница, небольшое

повышение артериального давления. В вечерние часы сиднокарб принимать не следует, так

как это может нарушить сон.

 

К группе психостимуляторов от носится также кофеин (соединение из группы метилксантинов).

Это алкалоид, содержащийся в листьях чая  (Thea sinensis), а также в семенах кофе  (Coffea

arabica), какао  (Theobroma cacao),колы  (Cola acuminata), в других растениях. У кофеина

сочетаются  психостимулирующие и аналептические 1свойства. Особенно выражено у него

 

 

прямое возбуждающее влияние на кору головного мозга. Кофеин стимулирует психическую

деятельность, повышает

 

умственную и физическую работоспособность,  двигательную активность, укорачивает время

реакций. После его приема появляется бодрость, временно устраняются или уменьшаются

утомление, сонливость.

 

Влияние на высшую нервную деятельность в значительной степени зависит от дозы кофеина

и типа нервной сис темы. В малых дозах у кофеина преобладает стимулирующее действие, в

больших  — угнетающее. При этом следует учитывать, что для слабого типа нервной системы

эффект возбуждения достигается введением небольших доз кофеина, тогда как для сильного

типа требуются  существенно бóльшие дозы.

 

Аналептическая активность связана с влиянием кофеина на центры продолговатого мозга. Он

оказывает прямое стимулирующее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры.

Возникают учащение и углубление дыхания, что особенно отч етливо проявляется при

угнетении центра дыхания. Кроме того, кофеин возбуждает центры блуждающих нервов. На

спинной мозг препарат действует только в больших дозах. За счет облегчения межнейронной

передачи возбуждения он усиливает спинномозговые рефлексы.

 

З начительное место в фармакодинамике кофеина занимает его влияние на сердечно —

сосудистую систему. Оно складывается из периферических и центральных эффектов. Так,

кофеин оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард. Однако одновременно

возбуждаются цент ры блуждающих нервов, поэтому конечный эффект зависит от

преобладания того или иного влияния. Обычно изменения в деятельности сердца (если они

вообще возникают) невелики. В больших дозах кофеин вызывает тахикардию (т.е.

преобладает его периферическое дейст вие), иногда аритмии.

 

Центральный и периферический компоненты в действии кофеина имеются и в отношении

сосудистого тонуса. Стимулируя сосудодвигательный центр, кофеин повышает тонус сосудов,

а при непосредственном влиянии на гладкие мышцы сосудов снижает  их тонус.

 

Кофеин оказывает неоднозначное влияние на разные сосудистые области. Так, коронарные

сосуды чаще всего расширяются (особенно если сердечный выброс увеличен). Вместе с тем

мозговые сосуды несколько тонизируются. Последнее, по -видимому, объясняет

б лагоприятное влияние кофеина при мигрени. На другие гладкомышечные органы (бронхи,

желчные пути) кофеин оказывает умеренное миотропное спазмолитическое действие, на

скелетные мышцы  — стимулирующее (центральное и прямое).

 

Еще более сложно изменяется артериальное давление, так как оно зависит от кардиотропных

и сосудистых эффектов кофеина. Обычно, если исходное артериальное давление

 

 

нормальное, кофеин не изменяет или очень незначительно повышает его. Если препарат

введен на  фоне гипотензии, артериальное давление повышается (нормализуется).

 

Кофеин повышает основной обмен. Увеличивает гликогенолиз, вызывая гипергликемию.

Повышает липолиз (содержание свободных жирных кислот в плазме увеличивается). В

больших дозах вызывает высво бождение адреналина из мозгового вещества надпочечников.

 

Наблюдаемые при применении кофеина центральные эффекты, влияние на гладкие и

поперечнополосатые мышцы, изменение обмена веществ ряд авторов связывают с

накоплением цАМФ. Происходит это, по -видимому,  частично в результате угнетения

фосфодиэстеразы и нарушения в связи с этим процесса распада цАМФ. В большей степени

кофеин ингибирует фосфодиэстеразу мозга и сердца, однако это проявляется только при

очень высоких его концентрациях,

 

превышающих терапевтиче ские. За последние годы накопились данные, подтверждающие,

что более важным компонентом действия метилксантинов (кофеина, теофиллина) является

их антагонизм с аденозином. Важно отметить, что это наблюдается при терапевтических

концентрациях метилксантинов.  В пользу такой точки зрения свидетельствует и то, что

метилксантины и аденозин вызывают противоположно направленные эффекты (табл. 11.4).

Кроме того, было показано, что отмеченные эффекты аденозина устраняются

метилксантинами, которые блокируют аденозинов ые А 1- и А 2-рецепторы (являются

конкурентными антагонистами аденозина).

 

 

Под влиянием кофеина повышается секреция желез желудка, и это может быть использовано

с диагностической целью. Пр именение кофеина при патологии желудка (гастрит, язвенная

болезнь, опухоли) помогает отдифференцировать функциональные нарушения от

органических.

 

В небольшой степени кофеин повышает диурез, что связано с угнетением процесса

реабсорбции в проксимальных и  дистальных почечных канальцах ионов натрия и воды. Кроме

того, кофеин расширяет сосуды почек и увеличивает фильтрацию в почечных клубочках.

 

Кофеин и особенно его водорастворимые соли хорошо всасываются из кишечника (в том

числе из толстой кишки). Основная  его часть подвергается биотрансформации

(деметилируется, окисляется). Около 10% кофеина выделяется почками в неизмененном

виде.

 

При длительном применении кофеина развивается маловыраженное привыкание. Возможно

возникновение психической зависимости  (теизм).

 

Применяют кофеин для стимуляции психической деятельности, при утомлении, мигрени,

гипотензии. Он входит в состав многих комбинированных препаратов в сочетании с

ненаркотическими анальгетиками (таблетки «Цитрамон -П» и др.) и алкалоидами спорыньи